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靶向精液中HIV病毒:小分子CLR01展现抗艾滋病潜力

2015-08-24 16:55 宾夕法尼亚大学医学院研究团队 eLife 阅读 0
核心摘要: 美国宾夕法尼亚大学医学院研究发现,小分子CLR01能通过干扰精液中淀粉样纤维的形成和促进其解聚,同时破坏HIV病毒包膜,将人类细胞感染HIV的几率降低至少100倍。该研究为阻断HIV性传播提供了新策略,并可能适用于其他包膜病毒及神经退行性疾病。

近日,来自美国宾夕法尼亚大学医学院的研究人员在国际学术期刊《eLife》发表了一项最新研究进展,他们发现一种名为CLR01的小分子物质能够在HIV感染的初始阶段攻击精液中的淀粉样纤维,从而抑制艾滋病的发展。通过精液传播是HIV感染的主要途径之一,因此阻断这一途径对于抗击艾滋病具有重要意义。

研究人员指出,男性精液中包含淀粉样纤维,这种蛋白沉淀物质能够帮助HIV病毒吸附在人类细胞上,从而增加HIV的传播效率。淀粉样纤维通过促进病毒与宿主细胞的融合,显著提高了HIV的感染能力。

在本月发表于国际学术期刊《Chemistry & Biology》的另一篇文章中,科学家发现热激蛋白104(HSP104)能够与另一种酶发生相互作用,不可逆地降解精液中的淀粉样纤维。这种方法能够消除淀粉样纤维促进HIV感染的能力,因此可以作为一种潜在治疗方法进行进一步开发。

在这项最新研究中,研究人员发现CLR01能够干扰精液中淀粉样纤维促进HIV感染的功能,除此之外,这种小分子物质还可以直接攻击病毒本身。CLR01是一种基于“分子钳”技术的化合物,能够通过疏水相互作用与蛋白质的赖氨酸残基结合,从而破坏淀粉样纤维的形成和稳定性。

研究人员介绍道:CLR01既可以干扰纤维形成,又能够促进已经形成的纤维发生解聚。它还能够通过破坏HIV病毒颗粒外面包绕的膜结构,防止HIV病毒颗粒与纤维发生相互作用。已经结合到纤维上的病毒颗粒则会被CLR01置换位置,从而阻止病毒与纤维的结合。在有CLR01存在的情况下,暴露在包含HIV病毒的精液中的人类细胞感染HIV的几率至少可以下调100倍。

除了能够抗击HIV,CLR01还可以直接干扰其他一些有包膜病毒的传播过程,例如寨卡病毒和埃博拉病毒。此外,由于淀粉样纤维在多种神经退行性疾病(如阿尔茨海默病和帕金森病)中也扮演重要角色,CLR01对这些疾病的治疗也可能具有潜在作用。

总的来说,这项研究发现CLR01能够通过影响精液中的淀粉样纤维形成以及直接作用于HIV病毒本身,发挥抗击艾滋病的作用。这种机制对于降低HIV病毒传播以及治疗其他通过性途径传播的病毒性疾病具有重要意义。未来,CLR01有望作为一种局部杀微生物剂或全身性药物,用于预防和治疗HIV感染。

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