威尔康奈尔医学院研究者领导的一项研究表明，黑色素瘤内的神经纤维可以减缓其生长。这一发现有助于阐明新兴的癌症神经科学领域，并可能为未来的治疗策略提供信息。揭示该机制的关键在于：感觉神经末梢（表达降钙素基因相关肽）浸润黑色素瘤，在肿瘤微环境中释放降钙素基因相关肽，该神经肽直接作用于黑色素瘤细胞上的降钙素基因相关肽受体，抑制细胞增殖，促进细胞凋亡，并降低侵袭性。在小鼠黑色素瘤模型中，化学或遗传（白喉毒素介导的）感觉神经的去除导致肿瘤生长加速和转移增加，而降钙素基因相关肽类似物或降钙素基因相关肽受体的过表达减缓了肿瘤进展。
癌症神经科学的新兴领域
该领域的研究日渐认识到神经元可以促进或抑制肿瘤生长，这取决于神经类型（交感/副交感/感觉）、神经递质（去甲肾上腺素、乙酰胆碱、降钙素基因相关肽）和肿瘤类型。
| 癌症类型 | 神经影响 | 机制 |
|---|---|---|
| 前列腺癌 | 促进（交感神经） | 去甲肾上腺素激活β2-肾上腺素能受体 → 癌细胞增殖；血管生成 |
| 胃癌 | 促进（迷走神经；胆碱能） | 乙酰胆碱→ 毒蕈碱受体 → 上皮-间充质转化 |
| 胰腺癌 | 促进（感觉；降钙素基因相关肽） | 降钙素基因相关肽 → 抑制免疫监视？ |
| 黑色素瘤（本研究发现） | 抑制（感觉；降钙素基因相关肽） | 降钙素基因相关肽→ 降钙素基因相关肽受体 → 环腺苷酸水平升高；直接抑制增殖并诱导凋亡 |
关键发现
1. 人黑色素瘤中的神经密度
- 高降钙素基因相关肽+神经密度与更佳的临床结局相关（总体生存率和无病生存率）。
- 在黑色素瘤样本中，厚的、集束化的神经罕见；但观察到细的、在显微镜下可见的神经纤维侵入肿瘤实质。
2. 小鼠模型的机制
| 干预 | 对肿瘤体积/转移的影响 | 细胞机制 |
|---|---|---|
| 6-羟基多巴胺（交感神经去除） | 微小效应 | - |
| 鞘内注射白喉毒素（感觉神经去除） | 肿瘤生长增加（与对照相比约2-3倍），肺转移增加 | 缺乏降钙素基因相关肽 → 增殖↑（Ki-67染色），凋亡↓（Caspase-3） |
| 全身注射降钙素基因相关肽（通过渗透泵） | 肿瘤生长减缓 | 降钙素基因相关肽直接作用于黑色素瘤细胞，抑制增殖并诱导凋亡 |