抑郁症是一种常见的精神疾病,全球约有3.5亿患者。以往的研究认为,抑郁症患者大脑中某些关键神经递质(如5-羟色胺、去甲肾上腺素)的含量低于非抑郁症患者,但最新研究颠覆了这一传统认知。美国密西根大学医学院和普利兹神经精神疾病研究协会的研究人员首次发现,一种名为成纤维细胞生长因子9(FGF9)的蛋白在抑郁症患者大脑中显著升高,而非降低。该成果发表于《美国国家科学院院刊》(PNAS)。
研究团队分析了36名抑郁症患者和56名非抑郁症者捐献的大脑样本,重点观察海马体——这一区域负责记忆、学习和压力调控,且抑郁症患者的海马体体积通常较小。通过三种不同的微阵列基因表达分析法和定量PCR实验,研究人员检测了已故者大脑中残留的遗传活性成分。所有结果一致显示:抑郁症患者大脑中FGF9蛋白含量比非抑郁症者高出32%。此外,动物实验表明,人为提升实验鼠体内FGF9蛋白水平会诱发类似抑郁的行为,而增加外界压力则导致FGF9水平上升。
论文第一作者伊莉斯·奥尔巴赫指出,这是首次证明FGF9蛋白与抑郁症直接相关,且该蛋白在抑郁症患者大脑的关键区域异常活跃。传统抗抑郁药物多通过提升单胺类神经递质水平起效,但常伴有副作用。研究团队认为,降低体内过剩的FGF9蛋白可能开发出副作用更小的新型抗抑郁药,因为抑制过量物质通常比补充缺乏物质更易实现靶向治疗。这一发现为抑郁症的病理机制提供了新视角,并有望惠及全球数千万患者。