来自美国格拉德斯通研究所（Gladstone Institutes）的科学家们近日发现，一种用于治疗类风湿性关节炎的药物——双水杨酯（salsalate），能够有效逆转额颞痴呆（FTD）动物模型中tau蛋白相关的功能紊乱。该研究发表于国际顶级学术期刊《自然·医学》（Nature Medicine），揭示了tau蛋白乙酰化是其毒性形式的关键机制，并证明salsalate通过抑制乙酰化酶p300，降低tau蛋白水平，从而挽救认知损伤和神经退行性病变。

tau蛋白是一种微管相关蛋白，在阿尔茨海默病（AD）和额颞痴呆（FTD）等多种神经退行性疾病中，tau蛋白异常聚集形成神经原纤维缠结，导致神经元功能障碍和死亡。然而，长期以来，针对tau蛋白的治疗策略进展缓慢，部分原因在于对其毒性机制的理解不足。本研究首次系统阐明了tau蛋白乙酰化在疾病发生中的核心作用：乙酰化不仅标志疾病进展，还直接促进tau蛋白的累积和毒性。在FTD小鼠模型中，tau蛋白乙酰化后，神经元降解该蛋白的能力显著下降，导致tau在脑中堆积，进而引发脑萎缩和认知缺陷。

研究团队对阿尔茨海默病死亡患者的大脑样本进行分析，发现tau蛋白乙酰化是AD的病理学标志之一。进一步实验表明，salsalate能够抑制乙酰化酶p300的活性，从而阻断tau蛋白的乙酰化过程。在FTD小鼠模型中，salsalate治疗显著降低了脑内tau蛋白水平，逆转了记忆损伤，并防止了下丘脑萎缩。这一发现为神经退行性疾病的治疗提供了全新的靶点——tau蛋白乙酰化，同时提示已获批的类风湿性关节炎药物salsalate可能具有“老药新用”的潜力。

尽管目前尚无针对tau蛋白的获批疗法，但本研究为开发基于去乙酰化策略的药物奠定了基础。未来，研究人员计划进一步优化salsalate的脑渗透性和选择性，或开发更特异的p300抑制剂，以推动临床转化。该研究不仅深化了对tau蛋白病理机制的理解，也为阿尔茨海默病、额颞痴呆等tau蛋白病（tauopathies）的患者带来了新的希望。