一项研究发现，新兴的GLP-1类减肥药物通过调节大脑深处的奖赏回路，抑制小鼠因愉悦而进食（享乐性进食）。这条新发现的通路——不同于肠道（饱腹信号）和脑干（迷走神经信号）——涉及到腹侧被盖区和伏隔核，其中胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）的进入抑制多巴胺释放（由美味的可口食物诱导）。口服小分子GLP-1受体激动剂（例如danuglipron或orforglipron；非肽类，与注射型司美鲁肽/利拉鲁肽在化学结构上不同）能够穿透血脑屏障（而肽类GLP-1受体激动剂（如司美鲁肽）则相对受限），并且选择性地减少高热量、美味食物的摄入，而对常规饲料的摄入影响较小。这种机制以不依赖于恶心或内脏不适的方式，减轻了强迫性进食（如暴食症）以及体重反弹的可能性。

享乐性进食与奖赏回路

主要发现（小分子GLP-1受体激动剂 vs. 司美鲁肽）

对药物开发与临床实践的影响

关键信息速览

关键概念：胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs） | 享乐性进食（Hedonic feeding） | 口服小分子GLP-1受体激动剂（Danuglipron/Orforglipron） | 奖赏回路（Reward circuitry） | 中脑边缘通路（Mesolimbic pathway） | 多巴胺（Dopamine） | 暴食症（Binge eating disorder）
相关领域：肥胖药物 | 精神药理学 | 神经内分泌学 | 饮食行为

*——本文基于最新研究报道编译，为内分泌学家、精神科医生及药物研发人员提供口服小分子GLP-1受体激动剂通过中枢奖赏回路调节享乐性进食的证据。*