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癌症免疫疗法最新进展综述

2015-10-27 21:54 本站编辑 综合整理 阅读 0
核心摘要: 本文综述了癌症免疫疗法的最新进展,涵盖新靶点发现、光免疫疗法、T细胞受体疗法、抗体免疫治疗、病毒免疫治疗及个体化疫苗等方向。免疫疗法通过增强机体免疫力对抗癌症,具有低毒性和低复发率的优势,正逐步改变传统治疗格局。

根据最新的《全球癌症报告》,2012年全球新增癌症病例近一半出现在亚洲,其中中国新增病例高居亚洲首位,在肝癌、食管癌、胃癌和肺癌四种恶性肿瘤中,中国新增病例和死亡人数均居世界首位。造成这一严峻现状的原因,部分在于传统治疗观念存在误区——传统疗法(手术、放疗、化疗)以直接杀死癌细胞为目标,但这一策略存在两大问题:一是放化疗在杀伤癌细胞的同时严重损害患者机体,尤其是大幅降低免疫力;二是癌细胞进化迅速,易产生耐药性,导致复发率极高。因此,免疫疗法作为一种通过增强和恢复机体免疫力来治疗癌症的方法,逐渐成为研究热点。免疫疗法具有两大优势:对身体无伤害,反而增强免疫力;可抑制癌细胞进化,降低复发率。癌症免疫疗法广义上包括基于细胞的方法、抗体疗法和细胞因子疗法,狭义上主要指细胞疗法,即将患者血液或肿瘤组织中的免疫细胞(如自然杀伤细胞、细胞毒T细胞、树突状细胞)分离出来,在体外刺激、扩增后回输体内,以对抗癌症。本文盘点了近年来癌症免疫疗法的最新进展。

【1】抗感染抗肿瘤免疫治疗新靶点被发现

中国工程院院士曹雪涛团队发现,E3泛素连接酶分子Nrdp1是调控T细胞介导的抗感染、抗肿瘤免疫应答的关键分子。Nrdp1通过与淋巴细胞活化信号分子Zap70结合,诱导Zap70发生新型多聚泛素化修饰,降低其磷酸化水平,从而抑制T细胞的活化与功能。该研究发表于《自然免疫学》杂志。

【2】新型肿瘤免疫治疗技术有望在哈尔滨临床应用

上海鸣大生物科技有限公司与黑龙江省干细胞工程技术研究中心就“α-gal肿瘤疫苗技术”达成合作协议,该技术有望在哈医大四院、市一院实现临床应用。α-gal肿瘤疫苗技术利用患者自身肿瘤细胞进行改造,诱导体内免疫系统产生特异性反应,进而杀死肿瘤细胞,是同类研究中最具实用价值的生物免疫治疗技术之一。

【3】四篇癌症免疫治疗精选综述

《细胞》杂志以“Harnessing Immunotherapy against Cancer”为题推出系列综述,全面描述了癌症免疫疗法的起源、免疫反应的分子基础、实现癌症免疫治疗的技术及其如何促成革命性成果。

【4】日本研究者开发“光免疫治疗法”精确杀灭癌细胞

美国国立卫生研究院的日本人研究者小林久隆团队开发了依靠近红外线精确杀死癌细胞的光免疫疗法。该疗法将能与癌细胞结合的抗体与光敏化学物质结合,注入体内后,从体外照射近红外线,激活化学物质杀死癌细胞,而对正常细胞无影响。该疗法已在美国三所大学开展安全性临床试验。

【5】T细胞受体疗法治疗多发性骨髓瘤有效

一项I/II期临床试验显示,晚期多发性骨髓瘤患者接受自体干细胞移植后,再输注靶向NY-ESO-1的工程T细胞,临床缓解率达80%。治疗后3个月,近70%患者达到接近完全缓解或完全缓解,且工程T细胞在体内持续存在超过两年。该研究发表于《自然医学》杂志。

【6】NEJM:癌症抗体免疫治疗

约翰霍普金斯大学肿瘤学家Suzanne Topalian团队开发了一种基于抗体的治疗,通过阻断PD-1受体重新激活T细胞,使236名晚期皮肤癌、肾癌和肺癌患者中的49人肿瘤缩小或消失。该I期临床试验结果发表于《新英格兰医学杂志》。

【7】单克隆抗体癌症免疫治疗新方法

《细胞》杂志聚焦人类疾病,邀请乔治城大学医学院Louis M. Weiner博士撰写综述,概括了癌症抗体免疫治疗的新进展。单克隆抗体作为“神奇子弹”,在肿瘤治疗中显示出显著效果。

【8】JEM:白血病免疫治疗新机会

新加坡免疫学网络科学家发现,白血病细胞中积累的一类新脂质——甲基溶血磷脂酸(mLPA),可被mLPA特异性T细胞识别,触发免疫反应杀死白血病细胞。该研究发表于《实验医学杂志》,为白血病免疫治疗开辟了新可能。

【9】Nature:科学家提出个体化癌症免疫治疗新进展

德国美因兹大学Ugur Sahin教授团队通过测序肿瘤遗传蓝图,鉴别出与癌症相关的突变,并据此生成定制癌症疫苗,在动物模型中证实有效。该研究发表于《自然》杂志。

【10】JCO:人类癌症病毒免疫治疗首次大获成功

一项III期临床试验证实,遗传工程疱疹病毒T-VEC通过杀死癌细胞并激发免疫系统,显著抑制黑色素瘤进展。16.3%接受T-VEC的患者显示持久治疗反应,而对照组仅2.1%。早期患者平均生存期41个月,对照组21.5个月。该研究发表于《临床肿瘤学杂志》。

【11】Nat Med:临床癌症免疫治疗传重大捷报

一项研究利用遗传改造T细胞治疗多发性骨髓瘤,20名晚期患者中16人产生显著临床反应。工程T细胞安全且持久,可迁移至骨髓发挥抗肿瘤作用。该研究发表于《自然医学》杂志。

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