日前,由上海市肿瘤研究所研究员李宗海和仁济医院神经外科主任医师邱永明联合领衔的科研团队再次传来喜讯:第二例采用CAR-T细胞输注疗法的恶性脑胶质瘤患者疗效显著,肿瘤缩小超过50%,达到“临床缓解”标准。这标志着该团队在实体瘤CAR-T治疗领域取得全球领先水平的突破。
脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤,其中胶质母细胞瘤(WHO 4级)恶性程度最高,患者中位生存期仅约15个月,传统手术、放疗和化疗效果有限。CAR-T细胞疗法通过基因工程改造患者T细胞,使其表达嵌合抗原受体(CAR),从而特异性识别并杀伤肿瘤细胞。然而,实体瘤的异质性、免疫抑制微环境以及靶点选择困难使得CAR-T在实体瘤中的应用面临巨大挑战。
李宗海团队经过十余年努力,筛选出能够精准识别表皮生长因子受体(EGFR)的抗体。EGFR在多种实体瘤(包括胶质瘤、乳腺癌、肺癌、头颈部肿瘤等)中过表达,但在正常组织中表达水平较低,因此成为理想的治疗靶点。本次使用的CAR-EGFR T细胞由上海市肿瘤研究所与科济生物医药(上海)有限公司联合研制,能够选择性靶向肿瘤细胞EGFR,避免对正常组织的损伤,实现精准治疗。
今年8月,一名24岁4级脑胶质瘤患者因肿瘤复发就诊于邱永明主任门诊。该患者于3月因间歇性头痛发现右侧枕部占位,术后病理为多形性脑胶质瘤,虽经4个疗程放化疗仍复发。在完善评估后,邱永明与李宗海团队于8月为患者实施CAR-EGFR T细胞输注。输注后患者头痛等症状完全缓解,多次复查显示病灶持续缩小,达到临床缓解标准。
目前全球实体瘤CAR-T临床研究约20项,其中中国4项,仁济医院占2项。能达到临床缓解的病例极少,本成果表明CAR-EGFR T细胞有望成为脑胶质瘤的新疗法,也体现了我院在该领域的国际领先地位。