一项突破性的神经免疫学研究首次揭示了运动改善多发性硬化症（MS）神经症状的精确细胞机制。由麻省总医院布莱根（Mass General Brigham）和汉堡-埃彭多夫大学医学中心（UKE）领衔的研究团队发现，运动时肌肉释放的激素——鸢尾素（irisin），能够直接保护中枢神经系统中的神经元免受炎症驱动的损伤。该研究于近日发表于国际顶级期刊《Nature Metabolism》。

运动激素：从肌肉到大脑的“信使”

多发性硬化症是一种慢性、自身免疫介导的神经退行性疾病，其核心病理是免疫系统错误攻击包裹神经元的髓鞘，导致神经信号传导受阻和神经元死亡。尽管现有抗炎疗法能有效抑制外周免疫反应，但对进展型MS中持续的神经元丢失却束手无策。此前临床观察已证实，有氧运动能改善MS患者的神经症状，但背后的分子机制一直成谜。

“我们非常乐观地认为，这项研究将为进展型MS开辟基于鸢尾素的治疗新方向，”研究资深作者、麻省总医院布莱根神经科学研究所神经保护项目负责人Christiane D. Wrann博士表示，“我们的发现进一步证实，鸢尾素能够在多种神经退行性疾病背景下保护神经元。”

研究团队利用MS经典动物模型——实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠，系统探究了鸢尾素的作用。结果显示，自愿跑轮运动能显著减轻EAE小鼠的临床症状并保护神经元。然而，当研究人员通过基因编辑敲除编码鸢尾素前体的Fndc5基因后，运动的神经保护效应完全消失。更关键的是，通过外周注射补充重组鸢尾素，又能重新挽救神经元并改善疾病结局。这一“敲除-拯救”实验强有力地证明，鸢尾素是运动发挥神经保护作用的必要且充分的关键因子。

三重脑区保护：直接作用于神经元而非免疫系统

研究进一步揭示了鸢尾素独特的作用模式。与现有MS药物不同，鸢尾素并不抑制外周免疫细胞的功能。共同资深作者、神经免疫学家Ruxandra F. Sîrbulescu博士指出：“有趣的是，在本研究中我们并未发现鸢尾素对外周免疫有直接抑制作用，而是观察到直接的神经保护效应。”这意味着鸢尾素绕过了传统的抗炎通路，直接作用于神经元本身。

具体而言，鸢尾素在中枢神经系统的三个关键区域——脊髓、海马体和视网膜——均显著减少了神经元的丢失。此外，它还保护了突触连接免受破坏，并恢复了神经保护性基因表达程序。研究第一作者、UKE行为干预组负责人Sina C. Rosenkranz博士表示：“最令人兴奋的是，一种运动诱导的分子能够直接保护MS小鼠模型中的神经元，这揭示了运动影响MS神经退行性变的全新机制。”

研究团队还发现，鸢尾素可能通过与运动神经元直接结合，维持线粒体活性，从而为神经元提供能量支持，抵御炎症攻击。这一发现为理解运动如何从细胞层面“强健”神经系统提供了分子基础。

“虽然鸢尾素为药物研发提供了明确靶点，但作者强调，运动对MS的临床益处是多因素的，可能涉及多种分子协同作用的复杂‘交响乐’。”Wrann博士补充道。研究团队计划进一步探索鸢尾素的作用机制，并推动其向临床转化。