(7)多种酶缺陷引起的疾病:有些遗传性代谢缺陷,在某一患者不只一种酶缺陷。例如先天性蔗糖不耐受症(congenital sucrose intolerance),患者其异麦芽糖酶和蔗糖酶都缺乏,而枫糖尿症(maple syrup urine disease)病人体内则同时缺乏缬氨酸脱羧酶.亮氨酸脱羧酥酶和异亮氨酸脱羧酶。这种现象可作如下解释:①有缺陷的几种酶均有一条共用的多肽链,当编码这条多肽链的结构基因发生突变时,就会使凡含有这条共同多肽链的各种酶蛋白结构改变而失活;②由于一个酶,致使由这种催化生成的代谢物缺乏,因此由它诱导的各种酶也相应缺乏;③由于一个调控基因发生突变,关闭了邻近几个结构基因,使这些结构基因控制的酶不能产生。 二.酶活性增高引起的遗传性酶病 基因突变可使个别酶活性增高,其代谢产物增多从而可引起疾病。例如有一类痛风(gout)是由于患者体内的磷酸核糖焦磷酸合成酶(phosphoribodsyl pyrophosphate synthetase,PRPP-syn)结构变异,酶活性可升高3倍,致使磷酸核糖焦磷酸(PRPP)的生成大大加快(图4-24),结果由PRPP分解的终产物尿酸在体内大量增加,并从尿中排出,由于尿酸的溶解度低,过多的尿酸盐在结缔组织中沉积,出现痛风性关节炎,久后造成关节变形,大量尿酸在尿中沉积,可形成尿路结石。 目前已知PRPP-syn活性增高有三种情况:①酶分子合成正常,但每分子酶的活性增高2-3倍;②PRPP-syn与底物5’-磷酸核酮的亲和力增高;③酶与抑制物的亲和力降低。本病呈常染色体显性遗传。PRPP-syn酶基因定位于Xq22-q26. 酶活性过高导致产物过多引起的一类疾病称为生产过剩病(over-production disease)。 (责任编辑:泉水) |