根据世界卫生组织（WHO）2014年《世界癌症报告》，癌症已成为全球首位致死原因，发病率和死亡率持续上升。面对严峻的肿瘤防治形势，肿瘤标志物在早期诊断和治疗中的临床价值日益受到认可，基于肿瘤标志物的癌症筛查和防癌体检已逐渐融入健康体检市场。

为优化健康体检套餐设计并规范市场，中华医学会健康管理学分会和《中华健康管理学杂志》于2014年共同编写了《健康体检基本项目专家共识》（以下简称《共识》），对恶性肿瘤风险筛查中的血清标志物选择进行了推荐。近日，在郑州举行的第九届中国健康服务业大会暨中华医学会第七次全国健康管理学学术会议上，中国医学科学院肿瘤医院防癌体检中心副主任徐志坚教授结合《共识》，深入阐释了肿瘤标志物在癌症筛查及防癌体检中的应用。

《共识》六大癌症筛查目录明确肿瘤标志物用于风险筛查

肿瘤标志物的临床意义主要体现在早期筛查与诊断、鉴别诊断、治疗监测、随访及监测复发转移、预后评估。理想的肿瘤标志物应具备七大特点：100%特异度、100%灵敏度、器官特异性、与肿瘤大小或分期正相关、可进行疗效及预后监测、价格低且有足够的转移领先时间。然而，目前尚无完全理想的肿瘤标志物，合理应用成为优化使用的关键。

针对恶性肿瘤风险筛查，《共识》设定了肺癌、乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、胃癌、前列腺癌六个筛查目录。在肺癌筛查方面，推荐针对有肺癌家族史、吸烟史的50岁以上人群进行筛查，相关症状包括咳嗽、胸痛、痰中带血、长期低热等。主要筛查手段包括肺部低剂量CT和肿瘤标志物神经元特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、癌胚抗原（CEA）、鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）及新兴标志物胃泌素前体释放肽（ProGRP）。NSE可作为小细胞肺癌（SCLC）高特异性和高灵敏度的标志物，但红细胞中的NSE可导致标本溶血影响结果；CEA与SCC在肺癌患者中明显增高，但也存在于其他恶性肿瘤中；ProGRP作为SCLC增殖因子胃泌素释放肽的前体，在血液中稳定，特异度和敏感度分别为96%和65%，对SCLC早期诊断有意义，结合NSE、CYFRA21-1、CEA等多标志物联合检测效果更佳。

前列腺癌常见症状包括反复尿频、尿急及血尿，推荐45岁以上男性，尤其是有家族史或慢性炎症史的人群进行筛查。推荐手段包括前列腺触诊、超声检查、前列腺特异抗原（PSA）和游离前列腺特异抗原（fPSA）筛查。60%~90%的前列腺癌患者血清PSA水平明显升高，术后90%患者PSA水平明显降低，若PSA升高则提示转移或复发可能。但前列腺良性疾病中14%的患者PSA升高，因此PSA不被推荐为人群筛查手段，然而在体检中，PSA检测结合多学科专家诊断可有效降低前列腺癌死亡率。

此外，作为新发现的肿瘤标志物，HE4对帮助有腹腔症状的女性避免侵袭性诊断并准确诊断早期卵巢癌具有重要作用。2014年《常见妇科恶性肿瘤诊治指南》明确指出，HE4可用于卵巢癌的早期诊断、风险评估、鉴别诊断、治疗监测及预后评估，HE4联合CA125可有效改善卵巢癌管理。

肿瘤标志物联合使用实现筛查效益最大化

肿瘤细胞生物特性的复杂性和多态性给实验室诊断带来难度。肿瘤标志物具有多源性，并非恶性肿瘤绝对特异性产物，只是在患者体内明显增多。同一种肿瘤可含多种标志物，不同肿瘤或同一肿瘤不同组织类型既有共同标志物也有不同标志物。因此，肿瘤诊断必须依靠综合手段，最终以病理诊断为准。徐志坚教授指出：“目前尚无一种可单独作为早期诊断的特异性指标，临床使用的大多数肿瘤标志物不是特异性筛查指标，单独使用效果不佳。因此，应遵循《共识》中的联合使用推荐，采取有益的补充手段。”随着我国肿瘤发病率逐年增长，癌症筛查和防癌体检已成为早诊早治的重要手段。对个体而言，肿瘤标志物正常不能排除肿瘤，仅是辅助途径；联合应用可为临床医生提供更多决策依据；根据受检者风险度选择最佳标志物；手术或治疗有效的患者，标志物水平应下降至基线；随访阶段，个体基线和标志物升高速度是动态监测的基础。合理应用和科学解释肿瘤标志物，可使其在体检中充分发挥作用，成为早诊早治的利器。

作为全球体外诊断市场的领先者，罗氏诊断在肺癌、前列腺癌、卵巢癌等筛查领域提供了完善的肿瘤标志物检测菜单：Elecsys ProGRP结合NSE、CYFRA21-1、CEA为临床提供更全面的SCLC评估结果；Elecsys PSA和fPSA检测拥有WHO标准溯源，帮助实现前列腺癌患者早诊早治；此外，Elecsys HE4定量检测精密度高、速度快、用量少，联合CA125检测可大大改善卵巢癌诊断与管理。