您的肠道可能会记录您多年前停止服用的药物。塔尔图大学基因组研究所的一项大型研究表明，处方药可以在肠道微生物群——庞大的细菌和其他微生物群落——上留下持久的印记，有助于塑造消化、免疫、新陈代谢和整体健康。这些发现挑战了微生物组研究中的一个常见假设：只需要考虑某人现在正在服用的药物。

研究人员分析了爱沙尼亚微生物组队列（爱沙尼亚生物库的一部分）的2,509名参与者的粪便样本和处方记录。由于爱沙尼亚的健康记录允许团队回顾多年的药物使用情况，因此他们可以将一个人当前的肠道微生物与最近和较早的药物暴露进行比较。

长期微生物组特征

在研究的186种药物中，有167种与某种类型的微生物组差异有关。更令人惊讶的是，78种药物表现出长期效果，这意味着在治疗结束后仍然可以检测到它们的微生物特征。在某些情况下，这些痕迹在最后一次记录使用后三年多仍然可见。

抗生素并不是唯一具有持续影响的药物。研究发现，持久的微生物组变化与抗抑郁药、β受体阻滞剂、质子泵抑制剂、糖皮质激素、双胍类药物和苯二氮卓类药物有关，苯二氮卓类药物是一类经常用于治疗焦虑或失眠的药物。

“大多数微生物组研究只考虑当前的药物治疗，但我们的结果表明，过去的药物使用也同样重要，因为它是解释个体微生物组差异的一个令人惊讶的强大因素，”主要作者Oliver Aasmets博士说。

重复用药可能增强效果

该研究还表明，重复使用药物可能会产生累积效应。对于某些药物，一个人在过去五年中服用的处方越多，微生物组信号似乎就越强。这种“相加”模式已经在抗生素中出现过，但新的分析发现一些针对人类的药物也有类似的效果，包括β受体阻滞剂、苯二氮卓类药物和糖皮质激素。

最意想不到的发现之一涉及苯二氮卓类药物。它们对整个肠道微生物组的影响与广谱抗生素相当，而且多年后仍然可以检测到它们的作用。研究人员还发现，同一类别的药物并不总是相同。例如，阿普唑仑和地西泮都是苯二氮卓类药物，但它们对肠道微生物的影响似乎不同。β受体阻滞剂和质子泵抑制剂之间也存在类似的差异。

对未来研究的意义

如果未来的研究证实某些药物比其他药物对微生物组更温和，同时提供类似的临床益处，那么这个细节可能会变得重要。然而，就目前而言，结果并不意味着患者应该停止或改变处方药物。

研究小组还对一小部分328名参与者进行了检查，这些参与者在中位随访4.4年后提供了第二份粪便样本。这些后续样本有助于确认开始或停止某些药物后肠道细菌会发生可预测的变化。尽管样本量较小，研究人员验证了质子泵抑制剂、选择性血清素再摄取抑制剂和抗生素（例如大环内酯类和组合青霉素）的长期影响。

“这是利用真实世界的医疗健康记录对长期药物对微生物群的影响进行的全面系统评估，”通讯作者Elin Org教授说。“我们希望这能鼓励研究人员和临床医生在解释微生物组数据时考虑用药史。”

作者指出，这项研究有其局限性。它专注于处方药，因此不包括非处方药。该分析还依赖购买的处方作为实际药物使用的代理，这可能并不总是反映某人是否完全按照处方服用药物。

参考文献：“微生物组研究的隐藏混杂因素：样本收集前数年使用的药物”作者：Oliver Aasmets、Nele Taba、Kertu Liis Krigul、Reidar Andreson、爱沙尼亚生物银行研究团队和Elin Org，2025年9月5日，mSystems。
DOI: 10.1128/msystems.00541-25