在人类寿命的极限探索中，一项里程碑式的研究为我们揭开了极端长寿的神秘面纱。研究对象是玛丽亚·布兰亚斯（Maria Branyas），她经历了两次世界大战、1918年大流感、西班牙内战和COVID-19疫情，于2024年以117岁168天的高龄去世，被认证为当时全球最长寿的在世者。由Josep Carreras白血病研究所癌症表观遗传学组负责人Manel Esteller博士领导的团队，通过分析其血液、唾液、尿液和粪便样本，完成了迄今为止对超级百岁老人最全面的多组学剖析，结果发表于2025年9月24日的《Cell Reports Medicine》期刊。

衰老的“双重面孔”：极端衰老标志与健康长寿并存

研究最核心的发现是布兰亚斯体内呈现一种“迷人的双重性”：她的细胞同时携带极端衰老的明确信号和健康长寿的保护性特征。一方面，她的端粒（染色体末端的保护帽）极短，免疫系统呈现促炎特征，B淋巴细胞群老化，并存在克隆性造血——一种与白血病、骨髓增生异常综合征和心血管疾病风险增加相关的年龄相关血干细胞突变。然而，令人惊讶的是，布兰亚斯并未患上癌症、痴呆或重大心血管疾病。Esteller博士指出：“这一对比可能是研究最重要的信息：衰老和疾病有时可以在分子层面被分离。”这意味着，即使身体表现出典型的衰老分子特征，个体仍可能避免相关疾病的发生。

保护性生物学特征：基因、代谢与微生物组的协同作用

与衰老标志并行的是，布兰亚斯展现出多种与健康长寿相关的特征。研究人员发现了与免疫适应、大脑健康、心脏保护和线粒体功能相关的罕见基因变异。她的血液脂代谢异常高效：极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL）和甘油三酯水平极低，而高密度脂蛋白胆固醇（HDL，“好”胆固醇）水平很高。同时，她的炎症水平极低，这至关重要，因为慢性炎症被认为是年龄相关疾病的主要驱动因素。此外，她的肠道微生物组也与众不同：有益的双歧杆菌（Bifidobacterium）丰度很高，这些细菌具有抗炎和促进健康代谢的作用。值得注意的是，布兰亚斯在生命最后20年每天食用约三份酸奶，这可能有助于维持其肠道菌群，但研究无法证明因果关系。

表观遗传时钟逆转：细胞比实际年龄年轻23岁

最令人震惊的发现来自她的表观基因组——调控基因活性的化学修饰层。表观遗传时钟通过DNA甲基化模式估算生物学年龄，该年龄可能与实际年龄不同。在多种组织和多种时钟方法中，布兰亚斯的生物学年龄都显得比实际年龄年轻。一项分析显示，差距超过23年。作者写道，这些发现表明，她达到如此极端年龄的一个原因是她的细胞“感觉”或“表现”得更年轻。研究团队强调，一个人的生物学特征无法提供活过110岁的通用公式，极端长寿可能依赖于遗传、生活方式、环境和机遇的罕见组合。但布兰亚斯提供了一个异常清晰的例子：一个身体同时承载着极端衰老的印记，却避免了衰老最具破坏性的后果。作者总结道：“这些发现为人类衰老生物学提供了全新视角，提示了健康衰老的生物标志物，以及延长寿命的潜在策略。”