前列腺癌是男性中最常见的恶性肿瘤之一，目前传统的诊断方法是通过检测血清中前列腺特异性抗原（PSA）浓度，对PSA偏高的患者进行穿刺活检以最终确诊。然而，PSA的特异性较差（PSA 4-10 ng/ml时，特异性仅为25%-40%），前列腺炎、前列腺增生等良性疾病也可导致PSA升高，常导致不必要的穿刺活检，给患者带来极大痛苦。因此，亟需开发灵敏度高、特异性强的早期诊断标志物。

近日，中国科学院北京基因组研究所精准基因组医学重点实验室孙英丽课题组与第二军医大学上海长海医院合作，通过对66对前列腺癌及癌旁组织的Y染色体甲基化分析，发现了前列腺癌特异的甲基化位点。研究显示，Y染色体上存在一些在不同个体间甲基化水平高度保守的位点，不受年龄和地域影响，但在癌组织中这些位点发生显著甲基化变异。最终筛选出6个在癌旁保守、癌中特异性变化的位点，并经尿液DNA检测验证，确定了一个特异性甲基化位点。受试者工作特征曲线（ROC）分析表明，该位点诊断前列腺癌的灵敏度和特异性分别达94.6%和78.3%，显著优于传统PSA检测，且基于尿液样本，属于非侵入性液体活检。

液体活检是当前无创诊断的研究热点，具有广阔应用前景，是分子诊断技术发展的必然趋势。DNA甲基化检测具有高度组织特异性，在液体活检中独具优势，有望成为肿瘤诊断、治疗及预后监测的重要手段。

目前，国内外利用尿液DNA甲基化差异诊断前列腺癌的研究尚属空白，该研究处于领先水平。相关成果以“Identification of specific DNA methylation sites on the Y-chromosome as biomarker in prostate cancer”为题发表于《Oncotarget》杂志。研究得到了科技部重点基础研究发展计划（973）、中科院战略性先导专项、国家自然科学基金等资助。