长期以来，临床观察发现精神分裂症患者中2型糖尿病的发病率显著高于普通人群，这种共病现象背后的分子机制一直未明。近日，发表在《美国实验生物学学会联合会杂志》（FASEB Journal）上的一项研究首次揭示了DISC1基因在胰腺β细胞功能中的关键作用，为理解精神分裂症与糖尿病之间的遗传联系提供了新线索。

DISC1（精神分裂症断裂基因1）最初被确认为精神分裂症和双相情感障碍的易感基因，主要在大脑中表达，参与神经发育和突触可塑性。然而，本研究首次发现DISC1也在胰腺β细胞中表达，并对其生存和功能至关重要。研究团队通过基因编辑技术构建了β细胞特异性DISC1敲除小鼠模型，发现这些小鼠表现出β细胞凋亡增加、胰岛素分泌减少和糖耐量降低，与2型糖尿病的病理特征高度相似。

进一步的机制研究表明，DISC1通过抑制糖原合成酶激酶3β（GSK3β）的活性来保护β细胞。GSK3β是一种已知的负调控β细胞功能和生存的激酶。在DISC1缺失的β细胞中，GSK3β活性升高，导致β细胞功能障碍。而通过药物或遗传手段抑制GSK3β活性，可以部分恢复DISC1缺陷小鼠的β细胞功能和糖耐量。这一发现揭示了DISC1-GSK3β信号轴在β细胞中的新功能，独立于其在大脑中的作用。

“精神分裂症患者易患2型糖尿病是遗传、生活方式和抗精神病药物等多因素共同作用的结果，但我们的研究提示DISC1功能异常可能是其中的关键环节，”研究负责人Rita Bortell博士表示，“虽然这些发现来自小鼠模型，但它们为理解人类疾病提供了重要线索。”她强调，未来需要评估抗精神病药物对β细胞中DISC1信号通路的影响，并监测精神疾病患者的血糖水平，以早期发现糖尿病风险。

此外，该研究还提出了一个有趣的假说：连接大脑和胰腺的分子机制可能不仅限于DISC1，其他共享的遗传或信号通路也可能参与其中。这为开发同时针对精神症状和代谢紊乱的治疗策略开辟了新方向。