甲基丁香酚（Methyleugenol）是精油的一种成分，存在于罗勒、龙蒿、肉豆蔻和茴香等植物中。当通过食物摄入时，它可以在肝脏中被转化为一种具有反应活性的形式，从而诱导DNA发生化学改变。目前，欧洲食品安全局（EFSA）已将甲基丁香酚归类为“具有基因毒性和致癌性”，但对人类的风险评估历来是基于“所有人的风险均相同”这一假设。一项发表在《环境研究》上的新研究指出，某些基因变异可能会使部分个体对甲基丁香酚的DNA损伤作用格外敏感。该研究发现，携带SULT1A1基因（磺基转移酶1A1）特定变体的个体，在肝细胞中代谢甲基丁香酚时，会生成更高水平的DNA加合物。该基因编码的磺基转移酶能将甲基丁香酚转化为其反应活性的中间体——甲基丁香酚硫酸盐。在暴露于甲基丁香酚后，携带SULT1A1“高活性”变体的肝细胞，其DNA损伤水平是携带“低活性”变体细胞的2-3倍。在全球范围内，约30-50% 的人口可能携带这种高风险SULT1A1变体。该研究建议，在未来对甲基丁香酚进行风险评估时，应将这种遗传易感性作为重要考量。

甲基丁香酚的毒理学机制

甲基丁香酚被国际癌症研究机构（IARC）列为“对人类可能致癌”（2B类）。它天然存在于罗勒（特别是热带品种）、茴香、龙蒿、肉豆蔻和多香果中。当这些香草或香料被作为食品摄入时，甲基丁香酚会经胃肠道吸收，并被门静脉输送到肝脏。在肝细胞内，甲基丁香酚通过磺基转移酶（SULT）的催化发生磺酸化反应，生成具有高度亲电活性的代谢物——1‘-磺氧基丁香酚。这种代谢物很不稳定，能与DNA中的鸟嘌呤碱基共价结合，形成DNA加合物（主要是N2-烷基-脱氧鸟苷）。如果这些加合物不能被DNA修复机制（如核苷酸切除修复）及时清除，就可能导致DNA复制错误，最终诱发突变和癌症。

遗传易感性的关键

此前，EFSA对人类甲基丁香酚的暴露风险评估（如每日耐受摄入量）并未考虑人群中SULT1A1活性的个体差异。该研究通过比较来自不同SULT1A1基因型人群的原代人肝细胞，发现SULT1A1*2变体（该变体导致蛋白质第113位的精氨酸被组氨酸取代（Arg113His））与更高的甲基丁香酚磺酸化活性、更高的DNA加合物水平以及更强的细胞毒性相关。在携带SULT1A1*2/*2纯合基因型的个体（约占欧洲人群的10-15%）中，其肝细胞在甲基丁香酚暴露后，DNA损伤水平是携带SULT1A1*1/*1（低活性）基因型的个体的2-3倍。在全球范围内，通过计算机模拟估计，约有30-50% 的人口可能携带至少一个SULT1A1*2高风险拷贝。

健康风险与易感人群

对于那些因个人喜好或地中海饮食习惯而经常摄入大量罗勒（例如，大量食用香蒜酱）或饮用茴香茶的人，其甲基丁香酚的累积暴露量可能较高。如果同时携带高风险SULT1A1基因型，其DNA损伤和潜在的致癌风险可能显著高于普通人群。

风险评估的局限性

当前的毒理学风险评估（如EFSA设定的每日耐受摄入量）是基于“所有人都具有相同代谢能力”的假设。该研究强调，这种假设可能会导致对易感人群保护不足。同时，目前尚无法确定甲基丁香酚引起的DNA加合物的积累速度与其被修复速度之间的关系。

结论与建议

这项发表在《环境研究》上的研究首次证明，SULT1A1的遗传多态性是决定甲基丁香酚所致DNA损伤程度的关键因素。 该研究呼吁监管机构重新评估甲基丁香酚的安全性，特别是针对携带SULT1A1*2/*2基因型等高风险人群。在官方风险评估更新之前，对于携带此类基因型的个体，可建议其适度减少罗勒、茴香、肉豆蔻等香料的摄入量。