美国斯克利普斯研究所（TSRI）科学家的一项研究表明，一种名为“酪蛋白激酶1δ酶”（CK1δ）的生长调节因子可作为乳腺癌的全新治疗靶点。使用实验室化合物SR-3029可显著抑制肿瘤生长，为包括难以治愈的三阴性乳腺癌在内的患者带来新希望。

该研究发表在《科学转化医学》杂志上。CK1δ是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，参与细胞周期调控、Wnt信号通路等多种生物学过程。研究发现，在10%至20%的乳腺癌患者中，CK1δ表达异常升高，尤其是在三阴性乳腺癌中更为常见。三阴性乳腺癌缺乏雌激素受体、孕激素受体和HER2表达，对传统内分泌治疗和靶向治疗不敏感，预后较差。

机制上，CK1δ的过度表达会导致β-连环蛋白（β-catenin）的异常激活。β-连环蛋白是Wnt信号通路的关键转录共激活因子，在多种癌症中作为癌基因发挥作用。通常，β-连环蛋白的激活依赖于基因突变，但在乳腺癌中，由于缺乏典型突变，其激活机制一直不明。本研究证实，CK1δ通过磷酸化β-连环蛋白的特定丝氨酸残基，抑制其降解，从而促进肿瘤生长。

研究人员使用了一种名为SR-3029的实验室化合物，这是一种选择性CK1δ抑制剂。在体外实验中，SR-3029能够有效降低乳腺癌细胞系中β-连环蛋白的水平，并诱导细胞凋亡。在动物模型中，SR-3029显著抑制了肿瘤生长，且未观察到明显毒性。此外，在患者来源的肿瘤组织切片中，SR-3029同样表现出抗肿瘤活性。

“这是一项非常有前途的治疗方案。”TSRI医药化学部执行董事威廉姆R·劳士说，“SR-3029正在用于测试对抗多种癌症，希望可以尽快转化成临床应用。”目前，该化合物已进入临床前开发阶段，未来有望为乳腺癌患者提供新的治疗选择。