染色体不稳定性是许多实体瘤的共同特征，与更强的侵袭性有关。多年来，人们认为其主要作用是推动肿瘤基因组的进化，导致肿瘤异质性和治疗耐药性。然而，一项发表在《自然》杂志上的新研究发现，染色体不稳定性也会通过细胞竞争的过程，促进肿瘤细胞清除健康的邻近细胞。在myc诱导的肿瘤的果蝇（Drosophila）模型中，以及Apc突变的肠道肿瘤的小鼠模型中，肿瘤细胞会分泌肿瘤坏死因子（TNF） 和白细胞介素-6（IL-6） 等炎症细胞因子，从而诱导邻近的正常上皮细胞发生细胞凋亡。这种由染色体不稳定性驱动的细胞竞争，为肿瘤的生长“腾出空间”。作者建议，靶向TNF或IL-6（例如，使用阿达木单抗（抗TNF）或托珠单抗（抗IL-6R））可能会减缓肿瘤的进展。
细胞竞争
细胞竞争是一种进化上保守的过程，通过该过程，“优胜”细胞会主动诱导“劣势”邻近细胞发生细胞凋亡。细胞竞争最初在果蝇（Drosophila）中被描述，其中表达高水平Myc的细胞（“优胜者”）会诱导表达低水平Myc的细胞（“失败者”）发生细胞凋亡。最近的研究表明，细胞竞争也在癌症中发挥作用，肿瘤细胞（“优胜者”）会诱导正常的邻近细胞（“失败者”）发生细胞凋亡。
染色体不稳定性（CIN）
染色体不稳定性（CIN）是指染色体在细胞分裂过程中持续发生获得或丢失的倾向。染色体不稳定性是许多癌症（尤其是结肠癌、乳腺癌、肺癌）的标志。染色体不稳定性被认为是导致肿瘤异质性和治疗耐药性的原因。这项研究揭示了一种新的机制：染色体不稳定性也会诱导炎症细胞因子（TNF、IL-6）的表达，从而促进肿瘤细胞对正常细胞的竞争。
主要发现
1. 肿瘤细胞会清除邻近的正常细胞
在myc诱导的肿瘤的果蝇模型中，以及Apc突变的肠道肿瘤的小鼠模型中，肿瘤细胞会诱导邻近的正常上皮细胞发生细胞凋亡。
2. 炎症细胞因子介导细胞竞争
染色体不稳定性（CIN）会诱导肿瘤细胞中炎症细胞因子（TNF、IL-6）的表达。肿瘤细胞分泌的TNF和IL-6会诱导邻近的正常细胞发生凋亡。
临床意义
1. 靶向TNF或IL-6
阿达木单抗（抗TNF）和托珠单抗（抗IL-6R）已被批准用于治疗自身免疫性疾病（类风湿关节炎、克罗恩病）。这些药物可以作为肿瘤细胞的“细胞竞争”抑制剂，在癌症患者中进行临床试验。
2. 联合疗法
抗TNF或抗IL-6药物可与化疗、靶向治疗或免疫治疗联合使用。
未来方向
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人体活检：在人类癌症（结肠癌、乳腺癌、肺癌）中，评估TNF和IL-6的表达以及邻近正常细胞的凋亡。
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动物模型：在Apc突变的小鼠中，测试阿达木单抗或托珠单抗治疗是否会减缓肠道肿瘤的进展。
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人类遗传学：分析TNF和IL-6基因中的单核苷酸多态性（SNPs），以评估其与癌症患者生存期的相关性。
结论
这项发表在《自然》杂志上的研究发现，染色体不稳定性（CIN）会诱导肿瘤细胞分泌炎症细胞因子（TNF、IL-6），从而消除邻近的健康细胞，为肿瘤的生长“腾出空间”。 靶向TNF或IL-6（例如，使用阿达木单抗（抗TNF）或托珠单抗（抗IL-6R））可能会减缓肿瘤的进展。