近日,哈佛大学陈曾熙公共卫生学院领导的一项临床前研究,开发出一种新型单克隆抗体,通过靶向脂肪组织中的激素aP2(又称FABP4),显著改善肥胖小鼠的血糖调节并减少脂肪肝。该成果发表于《科学转化医学》,为2型糖尿病、脂肪肝等代谢性疾病提供了变革性治疗思路。
aP2:脂肪与肝脏的“信使” 研究通讯作者、哈佛大学遗传学教授Gökhan S. Hotamisligil指出,aP2是一种由脂肪细胞分泌的激素,在肥胖和糖尿病患者体内水平显著升高。它作为脂肪组织与肝脏、肌肉等器官的沟通桥梁,异常升高会扰乱全身代谢。此前研究已证实,降低aP2的基因突变可显著降低糖尿病、血脂异常和心脏病风险,因此靶向aP2成为治疗代谢疾病的新策略。
单抗药物的突破 研究团队与生物制药公司UCB合作,开发出多种靶向aP2的单克隆抗体。其中一种抗体在两种肥胖小鼠模型中均能有效改善血糖控制,并减少肝脏脂肪堆积。Hotamisligil强调:“这项研究不仅证实了aP2作为关键激素的重要性,更证明通过抗体靶向aP2是可行的治疗途径。” 目前该疗法仍处于临床前阶段,需进一步评估安全性和有效性。
未来展望 该单抗药物有望成为对抗肥胖相关代谢和免疫代谢疾病的“变革性新药”。研究人员表示,下一步将推进人体临床试验,探索其在2型糖尿病、非酒精性脂肪肝等疾病中的应用潜力。
参考文献:Science Translational Medicine, 2015; DOI: 10.1126/scitranslmed.aad8111