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颠覆认知:抑癌基因Sprouty2竟能促进结直肠癌扩散

2016-01-09 11:20 Sharad Khare团队 美国密苏里大学医学院 阅读 0
核心摘要: 美国密苏里大学医学院研究发现,抑癌基因Sprouty2在结直肠癌中可能发挥相反作用,促进癌细胞转移。该研究通过细胞模型、小鼠模型和人类活检标本,揭示了Sprouty2在结直肠癌中通过上调表达增强转移能力,可能涉及上皮-间充质转化(EMT)机制。这一发现为结直肠癌的个性化治疗提供了新靶点,但仅适用于部分患者。

最近,美国密苏里大学(MU)医学院的研究人员发现,一个已知可抑制许多类型癌症生长和扩散的基因——Sprouty2,在某些类型的大肠癌中却有着相反的效果,反而促进了癌细胞的转移。这项研究为新的结直肠癌疗法奠定了基础。

本研究首席作者、MU医学院肠胃病学和肝脏病学系副教授Sharad Khare指出:“先前有研究证明,在乳腺癌、前列腺癌和肝癌中,Sprouty2基因能对抗癌转移或癌细胞扩散到身体其它部位。然而,我们最近的分子生物学研究发现,这个基因可能有助于促进癌症转移,而不是抑制它。”这一发现颠覆了传统认知,提示Sprouty2的功能具有组织特异性。

三年多来,Khare团队在癌细胞模型、小鼠模型和人类活检标本中研究Sprouty2基因。通过不同的分子生物学方法,他们发现该基因在大肠癌中的功能不同于其他类型的肿瘤。Sprouty2已知可阻断分子电路(如RAS-MAPK信号通路),从而防止癌细胞生长和扩散。然而,在大肠癌中,Sprouty2并未抑制肿瘤,反而增强了癌细胞的转移能力。Khare认为,这发生在该基因表达上调或过表达时,可能通过促进上皮-间充质转化(EMT)来实现。

癌症死亡的主要原因在于肿瘤复发和转移。据美国癌症协会统计,除皮肤癌外,结直肠癌是美国男性和女性中第三大最常见癌症,一生中患结直肠癌的风险约为1/20。因此,理解其转移机制至关重要。

Khare说:“这项研究使我们更深入地了解大肠癌的转移,但重要的是,只有部分结直肠癌患者可能发生这种现象。我们尚不清楚原因,但希望确定该基因上调与患者预期寿命之间的相关性。未来研究将有助于识别高风险人群,并最终确定是否有个性化治疗方法靶向该基因。”

该研究成果以“Atypical Role of Sprouty in Colorectal Cancer: Sprouty Repression Inhibits Epithelial-mesenchymal Transition”为题,发表在《Oncogene》杂志上。

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