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PNAS惊人发现:以癌克癌,循环肿瘤细胞“再立功”

2016-02-25 17:43 PNAS PNAS 阅读 0
核心摘要: 循环肿瘤细胞(CTCs)通常被视为癌症转移的元凶,但最新研究揭示其可作为抗癌“特洛伊木马”。科学家通过基因工程改造CTCs,使其表达肿瘤坏死因子-α(TNF-α),利用其天然归巢特性精准靶向肿瘤并释放抗癌因子。小鼠实验显示,该方法可抑制黑色素瘤、肺癌和乳腺癌生长达50%-65%,且改造后的CTCs不会增殖。该研究为利用患者自身肿瘤细胞进行靶向治疗提供了新策略,但需进一步验证安全性。

循环肿瘤细胞(Circulating Tumor Cells,CTCs)是从肿瘤病灶脱落并进入血液循环的肿瘤细胞,是恶性肿瘤患者术后复发和远处转移的重要原因。近年来,CTCs在肿瘤诊断、疗效监测等方面的临床应用逐渐崭露头角,成为最具发展潜力的无创诊断和实时监测手段之一。

然而,2023年2月8日发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上的一项研究揭示了CTCs的一个全新角色——癌症治疗。研究人员通过基因工程改造CTCs,使其表达抗癌细胞因子,从而抑制肿瘤生长。该研究在小鼠模型中验证了这一策略的有效性。

传统上,科学家们致力于开发“银弹”疗法,即通过注射能够在体内精准定位肿瘤并释放化疗药物的纳米递送系统。而这项研究另辟蹊径,利用CTCs天然的“归巢”特性——即它们能够返回原发肿瘤部位的能力。CTCs通常被认为是癌症转移的“种子”,但研究人员将其改造为抗癌的“特洛伊木马”。

具体而言,研究人员从携带黑色素瘤、肺癌和乳腺癌的小鼠中分离出CTCs,并通过慢病毒载体导入肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因。TNF-α是一种具有强效抗肿瘤活性的细胞因子,能够破坏肿瘤血管并诱导肿瘤细胞凋亡。改造后的CTCs被回输到小鼠体内后,能够精准迁移至原发肿瘤部位,并局部释放TNF-α,从而显著抑制肿瘤生长,平均抑制效率达50%-65%。

值得注意的是,表达TNF-α的CTCs在体内并未增殖,最终会自然死亡,因此不会增加新的转移风险。研究还发现,静脉注射改造后的CTCs比皮下注射更有效。该研究的共同作者Renata Pasqualini表示:“这些TNF-α-CTCs最终都死去了,并没有推动癌症的增长。”

尽管结果令人振奋,但该疗法距离临床应用仍有距离。未来需要进一步验证改造后的CTCs不会在体内其他部位形成新肿瘤,并评估其在人体中的安全性和有效性。这一研究为利用患者自身肿瘤细胞进行靶向治疗提供了新思路,有望成为精准医疗的重要工具。

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