来自上海交通大学的研究人员证实，p38α MAPK在生理及病理条件下调控了谱系定向和骨保护素（OPG）合成，从而阻止骨质流失。这一研究发现发布在3月3日的《Stem Cell Reports》杂志上。

上海交通大学的李保界教授及刘慧娟副研究员是这篇论文的共同通讯作者。李保界教授是上海交大骨骼干细胞信号转导研究组的组长，近年在干细胞研究中取得不少突破性成果。

骨质疏松症（osteoporosis）是由于骨代谢失衡，骨的破坏大于骨的生成，导致骨细胞内单位体积中骨量减少（主要是钙、磷、蛋白质基质的减少），骨组织微结构退变，骨的脆性增加，以致易于发生骨折的全身性骨骼疾病。如果不及早防治，就会带来疼痛、身高缩短、驼背、呼吸系统功能下降、甚至骨折的严重后果。作为一种全身性代谢性疾病，骨质疏松症是目前世界上发病率、病死率及保健费用消耗较大的疾病。随着人口老龄化的增长，骨质疏松不仅威胁老年人特别是妇女的健康，而且成为严重的社会问题。

骨髓间充质干细胞（BM-MSC）具有分化为成骨细胞、软骨细胞和脂肪细胞的能力。一些研究表明，BM-MSCs异常分化促成了骨质疏松症发病。但目前对于BM-MSC谱系定向的调控机制仍不清楚。

在最新的文章中，上海交大的研究人员证实在Prx1+ BM-MSCs中除去p38α可以造成骨质疏松表型，生长板缺陷，骨髓脂肪增多，BM-MSC的分化发生偏向从成骨细胞/软骨细胞转为了生成脂肪细胞，增加了破骨细胞生成及骨吸收。

他们进一步证实p38α通过TAK1-NF-κB信号调控了BM-MSC向成骨细胞定向分化，并通过BM-MSC生成OPG控制了破骨细胞生成。在BM-MSCs中雌激素激活p38α维持了OPG表达保护了骨骼。在Dermo1阳性的BM-MSCs中除去p38α只会影响成骨细胞分化，Dermo1是BM-MSC一个晚期的标志物。

因此，研究结果表明在Prx1+ BM-MSCs中p38α MAPK通过促进成骨谱系定向及维持OPG生成保护了骨骼。新研究揭示出p38α MAPK在骨骼发育及骨重建中发挥了从前未知的作用。