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青春期记忆为何“消失”?大脑记忆系统重建期的新发现

2026-07-23 09:04 Hui Zhang, Zorica Pe PLOS Biology 阅读 0
核心摘要: 一项发表于《PLOS Biology》的研究揭示,青春期晚期大脑记忆回路经历意想不到的重塑,导致早期记忆暂时难以提取。小鼠实验发现,负责长期记忆存储的压后皮质(RSP)中,保护神经元的“周围神经网络”(perineuronal nets)在青春期晚期显著减弱,使记忆变得不稳定,但并未被删除。通过增强这些结构或恢复相关生长因子TGFβ2的活性,可恢复记忆提取。然而,重新获得的记忆可能失去原有精度,出现泛化现象。这一发现为理解青春期记忆可塑性及精神疾病易感性提供了新视角。

你是否曾有过这样的经历:青少年时期的某些记忆仿佛被大脑“锁”了起来,明明感觉它们还在,却怎么也回想不起来?一项发表于《PLOS Biology》的最新研究为这一现象提供了可能的生物学解释。来自阿尔伯特·爱因斯坦医学院的科学家团队在小鼠模型中发现,在青春期晚期,大脑中一个关键的记忆回路——压后皮质(RSP)——会经历一次意想不到的重塑过程,导致保护神经元的“周围神经网络”暂时减弱,使得早期形成的记忆变得难以提取。然而,这些记忆并非被删除,而是被暂时“隐藏”了起来。

记忆回路的“重建工程”

研究团队聚焦于压后皮质,这是一个在长期记忆的保存和提取中扮演重要角色的脑区。与广为人知的海马体不同,压后皮质更像是一个“记忆档案馆”,负责将经历与场景、背景信息联系起来,并调用已存储的记忆。研究人员发现,在青春期晚期的小鼠中,压后皮质内的周围神经网络(perineuronal nets)——一种包裹在特定神经元周围的网状结构,用于稳定神经元连接、保护记忆信息——出现了显著的减少,直到成年期才恢复。这种暂时性的结构削弱,可能使记忆回路变得更具可塑性,但同时也让早期记忆的提取变得更加困难。值得注意的是,这种变化并未发生在邻近的海马体中,表明青春期对记忆系统的重塑并非“一刀切”。

记忆“隐身”而非“消失”

为了验证这种结构变化对记忆的影响,研究团队设计了一个经典的恐惧条件化实验。他们将小鼠放入一个特定箱体中并给予轻微足部电击。当小鼠在短期内再次被放入该箱体时,它们会因恐惧而表现出“僵直”行为,表明它们记住了这个不愉快的经历。然而,当在青春期早期接受训练的小鼠在数周后被重新放入箱体时,它们不再表现出僵直反应。相比之下,成年小鼠则能稳定地保持这种恐惧记忆。这并非记忆被抹去。当研究人员在另一个不同的环境中给予小鼠一个“提醒”后,它们对原始箱体的恐惧记忆又重新被唤起。这表明,信息仍然存储在大脑中,只是暂时变得难以访问。正如第一作者、爱因斯坦医学院研究员张辉博士所说:“压后皮质负责的是更古老、更稳固的记忆。当它的稳定结构减弱时,对早期形成的记忆的访问就变得不那么可靠了。”

恢复“保护网”与记忆的“模糊化”

研究进一步揭示了这一过程背后的分子机制。在青春期晚期,小鼠压后皮质中用于构建和维持周围神经网络的蛋白质水平下降,同时支持这些结构的生长因子TGFβ2的活性也降低。当研究人员通过实验手段增强周围神经网络或恢复TGFβ2的活性后,小鼠再次能够提取早期形成的记忆。这提供了直接证据,表明这些结构变化是导致记忆提取障碍的原因,而不仅仅是伴随现象。有趣的是,当小鼠进入成年中期后,许多之前无法访问的记忆会自行恢复。然而,这些记忆的精度却下降了。小鼠不再仅仅对发生电击的特定箱体感到恐惧,而是对任何不熟悉的环境都表现出恐惧。这种“记忆泛化”现象可能是一种进化上的权衡:记住一次危险经历带来的“情绪教训”比记住精确的时空细节更有生存价值。研究团队将这一现象与人类心理学中的“回忆隆起”(reminiscence bump)现象进行了类比,即成年人往往能回忆起大量来自青春期和成年早期的记忆,这些记忆通常带有强烈的情感色彩,但细节可能模糊不清。

该研究不仅为理解青春期记忆的可塑性提供了全新的视角,还暗示了这一时期可能是一个精神疾病的“易感窗口”。精神分裂症和重度抑郁症常在青春期晚期高发,这与研究中观察到的大脑回路广泛重塑时期高度重合。研究人员认为,对于有遗传易感性的个体,这一过程的紊乱可能会增加精神疾病的风险。当然,这些发现基于小鼠模型,其在人类记忆回路中的普适性仍有待进一步研究证实。


Journal Reference: Hui Zhang, Zorica Petrovic, Elizabeth M. Wood, et al. "Retrosplenial cortical reorganization during late adolescence introduces instability of contextual memory circuits." PLOS Biology, 17 July 2026. DOI: 10.1371/journal.pbio.3003908
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