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第八章 免疫细胞(二):淋巴细胞系- -第一节 T细胞(2)

时间:2006-06-20 15:24来源:大众医药网 作者:admin 点击: 428次

  未受抗原刺激的天然T细胞可表达CD45RA,而记忆T细胞可表达CD45RO。另外,CD45R分子胞浆区含有内源性酪氨酸磷酸酶活性,它可能对各种活化途径具有重要调节作用。

  二、T细胞亚群的分类及功能

  T细胞是不均一的群体,按其抗原识别受体,可将T细胞分为二大类。一类是TCRαβ、T细胞,另一类是TCRγδ细胞(表8-2)。

表8-2 TCRαβ+T细胞与TCRγδT细胞的特性

  TCRαβT细胞 TCRγδT细胞
分子结构 二硫键相连的异二聚体分子 二硫键相连的异二聚体分子
多样性
分布 周围血60%~70% 周围血1%~10%表皮及肠粘膜上皮
表型 CD4+CD8+(DP)60%

CD4-CD8-(DN)35%

CD2+100%

CD5+>95%

CD4-CD8-(DN)

CD2+

CD5-

发育 胸腺(发生晚) 胸腺(发生早)存在胸腺外途径
功能 识别与MHC分子结合的多肽复合

分子抗原

可能的作用

  • 第一线防御细胞的原始受体
  • 可识别MHC或MHC样分子
  • 识别由MHC 样分子呈递的抗原
  •   TCRαβT细胞也是不均一的群体,根据其表型(phenotype)即其细胞表面的特征性分子的不同,可将成熟T细胞分为二个亚类(subsets)即CD4+T细胞和CD8+细胞。

      根据TCRαβT细胞的功能可将其分为二类。一类为调节性T细胞,可包括辅助性T细胞(helper T lymphocte,TH)和抑制性T细胞(suppressor T lymphocyte,Ts)。另一类为效应性T细胞(effector T cell),可包括杀伤性T细胞(eytolytie T cell,CTL,或TC)和迟发型超敏性T细胞(delayed type hypersensitivity T lymphoctye,TDTH)。

      (一)TCRαβT细胞

      二类T细胞表型分子均呈CD2+、CD3+阳性,但γδT细胞为CD4-、CD8-双阴性细胞(double negative cell,DN)或CD8+,而αβT细胞其表型为CD4+或CD8+单阳性细胞(single positive cell,SP)。

      在末梢血主要为αβT细胞可占95%,而γδT细胞只占1%~10%。αβT细胞为主要参予免疫应答的T细胞,而对γδT细胞功能不十分了解,可能是具有原始受体的第一防线的防御细胞,与抗原感染有关。

      (二)CD4+细胞

      TCRαβTCD4+细胞(简称为CD4+细胞)的分子表型为CD2+、CD3+、CD4+、CD8-。其TCR识别抗原是MHCⅡ类分子限制性。CD4+T细胞也是不均一的细胞群,按其功能可包括二种T细胞,即辅助性T细胞(TH),和迟发型超敏性T细胞(TDTH)。前者为调节性T细胞,后者为效应性T细胞。

      CD4+T细胞能促进B细胞、T细胞和其它免疫细胞的增殖与分化,协调免疫细胞间的相互作用。T细胞在静止状态不产生细胞因子,活化后才能产生。

      近年来,根据建立的小鼠TH细胞克隆,分析其产生的细胞因子种类,发现具有不同的调节功能,可将TH细胞分为二类,即TH1和TH2(表8-3)。TH1与细胞免疫及迟发型超敏性炎症形成有关,故亦称为炎症性T细胞,相发于TDTH细胞。TDTH细胞。TH2可辅助B细胞分化为抗体分泌细胞,与体液免疫相关,相当于TH细胞。

    表8-3 小鼠TH1及TH2特性

    特性

    TH1(炎症性T,Tinf)

    TH2(辅助性T,TH)

    功能    
    Ig产生 + ++
    B细胞增殖 + ++
    迟发型超敏性(DTH) ++ -
    细胞毒性(CTL) ++ -
    MФ活化 + +
    细胞因子    
    IL-2 ++ -
    IFN-γ ++ -
    TNF-β ++ -
    IL-3 ++ ++
    GM-CSF + ++
    TNF-α + ++
    IL-4 - ++
    IL-5 - ++
    IL-6 - ++
    IL-10 - ++
    细胞因子受体    
    IL-1 - ++
    IL-2 ++ ++
    IL-4 + ++

      近年一些学者在过敏性疾病的患者及健康人末硝血中也建立了人TH1和TH2克隆,也证实了在人也存在TH1和TH2细胞(表8-4)。这二类细胞是互相制约的,它们的失调与感染性疾病以及自身免疫性疾病相关。

      (三)CD8+T细胞

      CD8+T细胞也是不均一的细胞群,按其功能可包括抑制性T细胞(TS)和杀伤性T细胞(TC),前者为调节性T细胞,后者为效应性T细胞。

      1.TC细胞 杀伤T细胞(TC)其分子表型为CD2+、CD3+、CD4+、CD8+。其TCRαβ只能识别自己MHCⅠ类分子与抗原肽片段结合的复合分子,所以是MHCⅠ类分子限制性。TC细胞主要识别存在于靶细胞表面上的MHCⅠ类分子与抗原结合的复合物,如被病毒感染的靶细胞或癌细胞等。因此,TC效应细胞与抗原病毒免疫、抗肿瘤免疫以及对移植物的移植排斥反应有关。

    表8-4 人TH1及TH2特性

    特性 TH1 TH2
    细胞因子    
    IL-2 ±
    IFN-γ-
    IL-4
    IL-5
    辅助功能    
    IgG/IgA/IgM产生  ++
    IgE产生
    细胞毒性
    抗原反应性    
    TT.PPD
    变应原

      注:TT,破伤风类毒素;PPD:纯化结核菌素

      2.Ts细胞 Ts细胞是一类与TH细胞和Tc细胞性质不同的淋巴细胞。Ts细胞是美国学者Gershon于70年代在小鼠体内证明它的存在。他是给小鼠经静脉注射大剂量抗原(羊红细胞)则小鼠呈现不应答状态即耐受状态。如果把这种耐受小鼠的淋巴细胞,注入正常同基因小鼠同素小鼠体内,可抑制其抗体产生。其后证明这种具有抑制作用的淋巴细胞是Thy-1+T细胞,故称这种细胞为Ts细胞。

      现已证明,人Ts细胞的分子表型与Tc相同,也是CD2+、CD3+、CD4+、CD8+。它的功能是抑制免疫应答的活化期。Ts细胞的抑制作用是通过它所分泌的抑制因子(TSF)介导的,其作用的靶细胞是抗原特异的TH和或B细胞。

      Ts细胞可发挥两种重要作用,首先它对在胸腺内不能形成自身耐受的自身反应性T细胞克隆有抑制作用,同时它对非已抗原透发的免疫应答也有抑制作用。实验证明,Ts细胞功能变化是引起各种免疫功能异常的重要原因之一。

    (责任编辑:泉水)
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