当前位置: 主页 > 神经科学 > 衰老与长寿

研究发现Arid1a蛋白缺失可增强肝脏再生能力

2016-04-06 22:23 Hao Zhu 德州大学西南医学中心儿童医疗中心研究所 阅读 0
核心摘要: 德州大学西南医学中心研究发现,关闭Arid1a基因可显著增强小鼠肝脏再生能力,减轻纤维化,并改善肝功能。该发现为肝损伤和慢性肝病治疗提供了新策略,目前正研发模拟该效应的小分子药物,旨在促进再生同时预防癌症。

近日,美国德州大学西南医学中心儿童医疗中心研究所(CRI)的科学家们发现,关闭特定蛋白质编码基因Arid1a可以显著促进哺乳动物肝脏的再生能力。该研究发表于《Cell Stem Cell》期刊,为肝损伤和慢性肝病的治疗提供了新思路。

CRI助理教授Hao Zhu博士指出:“这项研究为肝损伤和慢性肝病的新型治疗方法提供了指导。”肝脏是人体内少数具有强大再生能力的实体器官,健康的肝脏在受损后可再生出约70%的组织。然而,重复性损伤(如化学中毒或慢性疾病)会导致肝脏失去再生能力,进而发展为肝硬化和疤痕组织,显著增加肝癌风险。

研究团队对缺乏Arid1a基因的小鼠进行了实验。Arid1a基因编码的蛋白参与染色质重塑,其突变在多种癌症(包括肝癌、胰腺癌、乳腺癌和肺癌)中发生率约为10%-20%。研究人员最初假设Arid1a缺失会导致肝损伤和肝癌,但结果出乎意料:这些小鼠不仅未出现肝损伤,反而肝脏再生更快、功能更优。

Zhu教授解释道:“这些肝脏可以抵抗肝损伤,并恢复得更好。这个结果为我们提供了全新的思路,揭示了该基因的新功能。”实验显示,缺乏Arid1a的小鼠肝脏更健康,血液测试证实其肝功能更好。当研究人员在已遭受肝损伤的小鼠中删除Arid1a基因时,发现肝脏组织恢复更快,化学损伤引起的纤维化程度也减轻。此外,其他组织(如受伤皮肤)的愈合也得到改善。

目前尚无药物能模拟Arid1a蛋白的缺失效应,研究团队正利用德州癌症预防和研究院(CPRIT)的资金开发相关药物。Zhu教授表示:“我们需要确认能模拟该基因功能的小分子。理想的药物应能在修复肝脏的同时预防癌症。这对患者来说是个好消息。Arid1a蛋白缺失通过重新组织基因排列,使细胞更易反复进入再生状态,从而加速受损肝组织再生,同时避免癌症风险。但还需大量测试以确定其对所有类型肝癌风险的影响。”

    发表评论