阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一种进行性神经退行性疾病,其病理特征包括细胞外β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成的老年斑和细胞内tau蛋白过度磷酸化形成的神经原纤维缠结。长期以来,AD的临床诊断主要依赖于认知功能下降的症状,而此时大脑已发生不可逆损伤。然而,瑞典隆德大学领导的一项大型国际研究表明,通过生物标志物检测,可以在患者出现任何认知症状之前就识别出AD病理变化,并预测未来病情进展。该研究发表于《自然医学》(Nature Medicine),为AD的早期干预提供了重要依据。
研究团队对来自瑞典、美国、荷兰和澳大利亚的1,325名认知未受损参与者进行了分析。所有参与者均接受了正电子发射断层扫描(PET)以检测大脑中的Aβ和tau蛋白沉积。在数年的随访中,同时存在Aβ和tau病理的参与者发展为AD的风险是未检测到这些生物标志物者的20-40倍。第一作者、隆德大学和阿姆斯特丹大学医学中心的Rik Ossenkoppele博士指出:“当大脑中同时出现Aβ和tau蛋白时,这不再仅仅是风险因素,而应被视为一种诊断。”这一观点与当前NIA-AA和IWG标准一致,即基于生物标志物的AD诊断可在症状前阶段确立。
该研究的意义在于,随着抗Aβ药物如Lecanemab(仑卡奈单抗)的临床试验取得积极结果,早期诊断成为有效治疗的关键。Lecanemab已被美国FDA批准用于早期AD,其通过清除Aβ斑块延缓认知衰退。然而,在无症状人群中推广治疗仍需更多研究,以平衡获益与风险。Oskar Hansson教授强调:“结合体育锻炼和营养干预,早期诊断可能为预防认知障碍提供更大机会。”
参考文献:Ossenkoppele, R., et al. (2022). Nature Medicine. DOI: 10.1038/s41591-022-02049-x.