因双阳性胸腺细胞已经表达TCR和CD3，故能够识别与自身MHC连接的抗原；但是这时的TCR刺激不是诱导细胞增殖，而是诱导细胞凋亡（见第七章）。由于在此期间能遇到的抗原通常都是自身物质，所以死亡的细胞基本上都是自身反应细胞。这种现象称为阴性选择（negativeselection）。另一方面，能识别非自身抗原的双阳性细胞得以继续发育，其TCR和CD3分子的表达增强，并且丢失CD4或CD8分子中的一个，分化为只表达CD4或CD8的单阳性胸腺细胞，即成熟的T细胞。这种选择称为阳性选择（positiveselection）。T细胞在胸腺内的主要发育特点见图4-6。难以理解的是，阳性选择时并没有外来抗原与TCR结合，而且所选择的非自身反应性细胞却也能识别自身的MHC。

图4-6T细胞在胸腺内的发育过程

　　成熟的T细胞离开胸腺进入血循环，分布于外周免疫器官的胸腺依赖区，例如淋巴结的副皮质区等，受抗原刺激后参与免疫应答。T细胞是淋巴细胞再循环的主要细胞，在血液中约占60％～70％，在淋巴结约占65％～85％，在胸导管中占90％以上。当胸腺发育不全时，T细胞发育受阻，外周血淋巴细胞显著减少，外周淋巴器官的胸腺依赖区萎缩。

　　二、B细胞

　　B细胞是在鸟类法氏囊或其同功器官（骨髓）内发育成熟的细胞，因此称为法氏囊或骨髓依赖的淋巴细胞（bursaorbonemarrowdependentlymphocyte），简称B淋巴细胞或B细胞。B细胞受抗原刺激后可产生抗体的浆细胞。

　　（一）B细胞的表面标志

　　1．表面免疫球蛋白（surfaceimmunoglobulin，SLg）是B细胞最具特征性的表面标志。成熟B细胞膜表面表达SIgM和SigD，早期B细胞只表达SIgM分子；SIg的肽链结构与Ig相同，但SIgM是单体分子。一个B细胞表面可有上万个SIg分子，其特异性都与细胞分泌的Ig分子相同。由于细胞在分化过程中基因突变和Ig基因重排的结果，一个正常人体内至少有3×10⁶个可产生不同抗体分子的细胞克隆。SIg的功能是为B细胞表面的抗原受体，可与相应抗原特异性结合，并将抗原作内摄处理。这种受体介导的结合是B细胞捕获抗原的主要方式。

　　SIgM或SIgD分子的羧基端插入细胞膜，但只有几个氨基酸的深度；所以象TCR一样，SIg自身不能独立地向细胞内传递刺激信号，必须依赖与其紧密相关的其他两种跨膜糖蛋白棗Ig-α和Ig-β。这两种蛋白靠二硫键连在一起，各有一个大的肽段伸入细胞浆，因此可以象T细胞表面的CD3协同TCR一样辅助SIg向细胞内传递刺激信号。

　　2．MHC和CD抗原成熟的B细胞表面表达MHCⅡ类分子，这可使B细胞作为抗原递呈细胞，与其免疫活性相关（详见第七章）。

　　B细胞在分化成熟过程中可表达不同的CD分子，其中某些可作为B细胞的标志，某些还与细胞功能相关。CD10只出现在B前体细胞，CD19从原始至成熟的B细胞都存在，而CD22只在成熟B细胞表达，都是经常检测的标志；CD21和CD35是补体受体；CD23和CD32则是Ig的Fc受体；CD40可与T_H细胞上的配体相结合，从而接受T_H的辅助作用。

　　3．其他标志及作用

　　（1）Fc受体：B细胞表面有IgG的Fc受体（CD32），与B细胞活性有关。Fc受体还可与抗体包被的红细胞相结合形成EAC玫瑰花环，是鉴别B细胞的传统方法之一。

　　（2）补体受体：CR表达于成熟B细胞的表面，CR1可与C3b和C4b结合，促进B细胞活化或抑制补体活化；CR2受体（CD21）可与C3d结合，同时也是EB病毒的受体。

　　（3）丝裂受体：B细胞的致有丝分裂原主要是脂多糖（LPS），受丝裂原活化后B细胞也可以分化增殖。

　　另外，B细胞表面还有多种细胞因子（如IL-1，IL-2，IL-4，和IFNγ等）的受体，与不同细胞因子的结合可使B细胞产生相应的生物活性。B细胞与T细胞的比较见表4-2。

表4-2T细胞、B细胞与NK细胞的性状比较

　　（二）B细胞的分化成熟

　　人和哺乳动物B细胞的产生、发育和成熟均在骨髓中完成，这个过程伴随着一系列的胞内基因和表面标志的变化（图4-7）。

图4-7B细胞发育过程及表面特征

　　B祖细胞（pro-Bcell）只表达CD10、CD19的末端脱氧核苷转移酶（TdT），这个时期的主要变化是重链基因重排；重排的失败率占50％，不成功的重排导致细胞死亡。成功的重排可导致产生重链μm，存放于粗面内质网中；重链μm可与未重排轻链基因产物化替轻链（surrogatelightchains）相结合，所形成的临时复合物能转移到细胞膜上；这种转移产生的信号使重链基因重排停止，表面临时复合物消失，细胞发育进入下一阶段。

　　B前体细胞（pre-Bcell）在进入成熟前不再分裂增殖，这时期的主要变化是轻链基因重排。重排的基因产生κ或λ链，与已有的重链结合形成4肽的IgM单体，并转移到细胞膜上。这一信号使细胞进入成熟期，永久性地失去Ig基因重排的能力；因此受抗原刺激后增殖的所有分子代细胞均产生与SIg同样特异性的抗体分子。成熟B细胞还表达其他表面标志。例如IgD、归巢受体、MHCⅡ类分子、CD22、CD23和CD40等。

　　（三）B细胞的亚群和分布

　　不同克隆的成熟B细胞表达不同特异性的抗原受体，自然地体现了它们之间的差别，但是很难找到其他的显著标志（例如象T细胞的CD4和CD8那样）将B细胞分成几个亚群。近年来发现一小部分成熟B细胞表达CD5，这些细胞多与自身反应（产生自身抗体）相关；CD5还发现在几乎所有慢性淋巴性白血病细胞上。

　　未成熟B细胞都在骨髓内，成熟初期仍留在骨髓2～3天，待表面标志表达完全后便离开骨髓进入血循环，分布到外周免疫器官的非胸腺依赖区。B细胞在血液中约占20％～30％，在胸导管中不超过10％，在淋巴结中约占15％～35％，在脾中数量最多，可达60％。B细胞受抗原刺激后可在外周免疫器官中继续增殖分化为浆细胞，分泌抗体（详见第七章）。

　　三、自然杀伤细胞

　　自然杀伤细胞（naturalkiller，NK）可非特异性杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞的淋巴样细胞。目前对NK细胞的了解尚不甚清楚，但其免疫学潜能值得进一步探讨。

　　（一）NK细胞的一般特征

　　NK细胞形体较大，含有胞浆颗粒，在形态上独具特色。NK细胞表面没有TCR和CD3等T细胞标志，也没有SIg和CD40等B细胞标志，因此曾被称为无标志细胞或裸细胞(nullcell)。NK细胞表达CD56，可作为细胞的系统标志；与单核－巨噬细胞一样表达CD16等分子，与其杀伤功能相关。

　　NK细胞也来源于骨髓前体细胞，其发育地点和分化过程尚不明确；但其发育环境和分化显然不同于T细胞和B细胞，因为T和B细胞联合免疫缺陷时NK细胞可正常；而T和B细胞正常时可有NK细胞缺陷。

　　NK细胞的数量较少，在外周血中约占淋巴细胞总数的15％，在脾中约3％～4％，也可发现在肺、肝和肠粘膜；但在胸腺、淋巴结和胸导管中罕见。

　　（二）NK细胞的活性和功能

　　1．自然杀伤活性NK细胞的主要活性是杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞；与Tc细胞不同，这种杀伤不需要TCR识别靶细胞上的抗原，也不需要识别靶细胞上的MHC分子，因此可以在靶细胞暴露的早期行使杀伤功能，不需要事先的抗原致敏，所以称为自然杀伤。

　　自然杀伤的识别机制尚不清楚。一种重要的观点是NK细胞表面可表达两型受体：一为刺激型，可传递信号使细胞释放IFNγ和THFα等细胞因子，从而杀伤细胞；另一为相反作用的抑制型。当NK细胞只表达刺激型受体时才有杀伤作用。现已知抑制型受体是一种称为Ly-49的膜表面分子，它的配体是MHCⅠ类分子；当细胞表达Ⅰ类分子旺盛时，NK细胞便失去自然杀伤的能力。

　　2．细胞因子活化的杀伤作用NK细胞的杀伤活性可通过某些细胞因子（例如IL-2）的诱导而显著增强，这样的细胞称为淋巴因子活化的杀伤细胞（lymphokine-activatedkiller，LAK）。外周血单个核细胞在含IL-2的培养基中孵育便可得到LAK细胞，NK细胞是其主要成分。用LAK细胞治疗肿瘤是颇有潜力的一种生物疗法。

　　3．抗体依赖的杀伤作用NK细胞表面有IgG的Fc受体（CD16），因此亦可通过抗体的媒介活化NK细胞，杀伤抗体包被的靶细胞，这种特殊的活性称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity，ADCC）。在这种情况下，对靶细胞的识别选择取决于特异性抗体。