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华人女院士携手上海交大教授揭示细胞质蛋白转移到细胞核的新机制

2016-05-30 21:48 卢欣、卢敏 Nature Reviews Molecular Cell 阅读 0
核心摘要: 华人女院士卢欣和上海交大教授卢敏在Nature综述文章中介绍了细胞质蛋白转移到细胞核的新机制,揭示了STRaND蛋白质的独特功能和在细胞信号传导中的作用。

近年来,科学家们发现许多传统上被认为是细胞质蛋白的分子实际上也存在于细胞核中,包括与细胞骨架或细胞连接相关的蛋白质。这些蛋白质能够响应外界信号从细胞质转移到细胞核,并在那里发挥特定的调控功能。

英国牛津大学Ludwig肿瘤研究所所长卢欣(Xin Lu)院士于5月25日在《Nature Reviews Molecular Cell Biology》杂志上发表了一篇综述文章,重点介绍了这样一类蛋白质。文章的第一作者是上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所的卢敏(Min Lu)研究员。

卢欣院士是世界肿瘤分子医学研究领域的知名华人女科学家,也是全英首位华人女教授。她率先发现了抑癌家族ASPP,并证实ASPP对抑癌基因p53具有积极的激活作用,在国际分子肿瘤领域引起广泛关注。卢欣院士在《Cell》、《Molecular Cell》等国际著名期刊上发表了近百篇研究论文,并先后当选为英国皇家病理学院院士和欧洲生命科学院院士。

在那些响应外部信号从细胞质进入细胞核的蛋白质中,有些并不直接结合DNA,而是通过其他途径调控转录,例如与转录因子相互作用。卢欣院士等人认为,这些蛋白质是一类独特的细胞外信号效应蛋白,并将其命名为不结合DNA的穿梭转录调控子(STRaND,shuttling transcriptional regulators and non-DNA binding)。

STRaND能够对机械压力等外界信号做出反应,将转录程序的改变与细胞形态和细胞粘附联系起来。研究人员在文章中介绍了STRaND感知的外部信号及其进入细胞核的模式。他们指出,STRaND进入细胞核的过程受磷酸化调控,磷酸化可以决定某些STRaND的定位。

卢欣院士和卢敏教授于2014年在《Cell》杂志上发表文章,揭示了蛋白质主动、特异性进入细胞核的一条新信号通路。他们研究了通过这种途径进入细胞核的蛋白质,确定了这些蛋白质上的精确分子条形码,并描述了推动这一重要过程的生化相互作用。

上皮细胞可以在坚硬的固定状态与柔软的移动状态之间转换,这一过程在伤口愈合、胚胎发育和癌转移中发挥重要作用。卢欣院士与第二军医大学的研究人员合作,发现了支配上皮细胞状态切换的关键机制。他们在《Nature Cell Biology》杂志上发表文章指出,肿瘤抑制蛋白ASPP2是控制这一过程的开关。

核孔复合体含有约一千个蛋白质亚基,镶嵌在细胞核的核膜上,控制着细胞核与细胞质之间的物质运输。许多病毒通过核孔将自身的遗传物质注入宿主细胞核,而且核孔在细胞癌变时会发生改变,因此研究核孔具有重要意义。近期,EMBL研究团队在《Science》杂志上发表了关于核孔复合体的重要研究成果。

作者简介:

卢敏,中组部青年千人计划入选者,上海市东方学者,上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所研究员、博士生导师。2007年获得哈佛大学哈佛医学院博士全额奖学金($31,000/年);2014年获得牛津大学Nuffield医学院University Recognition Scheme(获奖比例<10%);2015年作为牛津大学代表在英国国会进行癌症科普报告(Set for Britain);2015年入选中央组织部青年千人计划(A类优先资助对象);2015年被评为上海市高校特聘教授(东方学者);2015年获得牛津大学University Awards for Excellence Scheme(获奖比例<5%);2009年至今担任《Oncogene》、《JBC》、《European Journal of Cancer》、《Journal of Hematology and Oncology》、《Gene》、《PLOS ONE》等杂志审稿人。

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