Merlin是一种由Neurofibromin 2基因编码的蛋白质，具有肿瘤抑制活性。在恶性间皮瘤、恶性胶质瘤以及胰腺癌等癌症中均发现Merlin蛋白的突变。神经鞘瘤是神经鞘细胞癌化形成的肿瘤，其中仅Merlin发生突变。

此前研究表明：Merlin能够在细胞膜以及细胞核中抑制肿瘤发生。在膜上，Merlin能够抑制多种分裂素相关信号通路，包括MAPK、PI3K/AKT、Wnt等。在核内，Merlin能够抑制E3泛素连接酶。另外，Raf/MEK/ERK信号通路被发现促进神经鞘瘤的发展。然而，MEK1/2抑制剂在治疗神经鞘瘤中出现药物特异性及副作用，因此需要找到特异性更高的药物靶点。

Kinase suppressor of Ras 1 (KSR1)是Raf/MEK/ERK信号通路中的关键支架蛋白。在生长激素刺激下，KSR1向细胞膜移动，与激活后的MEK1/2、ERK1/2及Raf结合形成复合体，并与Ras-GTP相互作用。KSR1对维持ERK1/2活性及细胞周期持续至关重要，近期研究也表明KSR1是潜在的肿瘤治疗靶点。首先，KSR1在多种癌症中表达上调；其次，KSR1突变能恢复线虫及果蝇体内Ras持续激活的效应；最后，KSR1缺失突变体小鼠能正常发育且对Ras介导的皮肤癌耐受。

为研究KSR1作为肿瘤治疗靶点的可行性，英国普利茅斯大学CO Hanemann课题组进行了深入研究，相关结果发表在《Oncogene》杂志上。

首先，作者通过RT-PCR、蛋白质分析、免疫荧光染色及免疫组化证明KSR1基因在神经鞘瘤细胞中明显高表达。

进一步，通过RNAi抑制KSR1表达，结果显示：KSR1下调能降低ERK1/2蛋白激酶活性，并明显抑制癌细胞增殖能力，同时提高凋亡水平。

通过生化手段，作者证明KSR1能与Merlin相互作用。Merlin能抑制KSR1活性，避免细胞癌化；但Merlin缺失时，KSR1充分发挥功能，介导细胞分裂与增殖。

以上结果表明，KSR1是Merlin的下游底物蛋白，能促进癌细胞恶化。因此，KSR1抑制剂可有效治疗Merlin缺失引发的肿瘤。