哈佛大学一项新研究揭示了肝脏在调节全身代谢中的核心枢纽作用。它接收来自肠道的微生物代谢物，并将其转化为影响胰岛素敏感性的信号，再通过血液循环输送到全身。这一发现为治疗肥胖和2型糖尿病开辟了新途径。

肠道菌群如何与肝脏“对话”

研究团队分析了易患肥胖和糖尿病的小鼠体内两种关键位置的血液：将血液从肠道输送到肝脏的肝门静脉，以及从肝脏流向心脏、再循环到全身的外周血。他们发现，健康小鼠的肝门静脉中有111种代谢物富集，而外周血中有74种。但当易感小鼠被喂食高脂饮食后，肝门静脉中富集的代谢物数量从111种骤降至48种。这表明，环境因素（饮食）在代谢调控中起着决定性作用。

关键代谢物：中康酸盐

通过使用抗生素靶向特定肠道微生物，研究人员发现，处理后小鼠体内的中康酸盐等代谢物水平升高。中康酸盐与细胞能量生产的关键通路——克雷布斯循环有关。基于此，研究人员用中康酸盐及其同分异构体处理肝细胞，结果发现这能改善胰岛素信号，并调控与肝脏脂肪积累（脂肪生成）和脂肪酸氧化相关的基因——这些过程对健康代谢至关重要。

基因与环境的复杂互动

研究还发现，不同遗传背景的小鼠，其肝门静脉的代谢物谱也存在差异。这表明，环境和宿主遗传学都与肠道菌群发生复杂的相互作用，产生的代谢物组合被输送到肝脏，进而影响外周循环。这些代谢物很可能在导致肥胖、糖尿病和代谢综合征的进程中扮演重要角色。

未来展望

研究人员下一步将更详细地表征每种代谢物，并研究它们是如何形成的。这将有助于理解肠道菌群在新陈代谢中的作用，并可能发现可用于未来治疗代谢疾病的分子。

参考信息
“Portal vein-enriched metabolites as intermediate regulators of the gut microbiome in insulin resistance” by Vitor Rosetto Muñoz et al., 5 September 2025, Cell Metabolism.
DOI: 10.1016/j.cmet.2025.08.005