T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）是一种侵袭性极强的恶性血液疾病，在儿童急性淋巴细胞白血病中复发率较高。尽管大多数T-ALL患者携带NOTCH1激活突变，但加速白血病发生和疾病进展的其他协作性基因事件仍不明确。

在一项新研究中，来自美国贝勒医学院的研究人员发现，编码转录因子KLF4的基因在T-ALL患儿体内因DNA甲基化而表达受抑。在小鼠模型中，KLF4缺失会加速NOTCH1诱导的T-ALL发生，增强白血病细胞从G1期到S期的转换，并促进白血病干细胞的扩增。

机制研究表明，KLF4能够抑制激酶MAP2K7的表达。在小鼠模型和T-ALL患儿体内，KLF4缺失导致MAP2K7及其下游效应因子JNK和ATF2的激活。此外，研究人员开发了一种靶向治疗策略，发现JNK抑制剂可抑制细胞来源及患者来源肿瘤异种移植模型中的白血病细胞扩增。

总之，这些数据揭示了KLF4在调节T-ALL细胞内MAP2K7信号通路中的新功能，靶向该通路或可清除T-ALL患者体内的白血病干细胞。

相关研究结果发表于国际学术期刊《Leukemia》。