癌细胞因其代谢重编程而区别于正常细胞：即使在有氧条件下，也倾向通过糖酵解（Warburg效应）而非氧化磷酸化获取能量。这一特征使能量代谢成为有吸引力的抗癌靶点。近年来，研究人员针对癌细胞代谢的独特弱点，开发了一系列策略，旨在通过阻断关键代谢通路或利用代谢脆弱性来精准杀伤癌细胞。以下综述了相关领域的重要进展。
【1】白血病干细胞依赖氧化磷酸化，BCL-2抑制剂带来突破
急性髓性白血病（AML）难以根治，部分归因于白血病干细胞（LSC）的代谢特性。罗切斯特大学医学中心的研究揭示，LSC主要依赖线粒体氧化磷酸化产生能量，而非糖酵解。他们发现BCL-2基因对LSC的能量代谢至关重要。基于此，BCL-2抑制剂维奈克拉（Venetoclax）已获批与阿扎胞苷联用治疗 unfit AML，显著改善患者生存，验证了靶向代谢通路在白血病治疗中的临床价值。相关研究发表于《Cell Stem Cell》。
【2】CDK4/6抑制剂重塑胰腺癌细胞代谢，暴露新弱点
胰腺癌预后极差，西南医学中心的研究显示，CDK4/6抑制剂（如帕博西尼）在抑制细胞周期的同时，会改变胰腺癌细胞的代谢模式。随后发现，与谷氨酰胺酶抑制剂联用可诱导代谢崩溃，抑制肿瘤生长。该研究发表于《Cell Reports》，提示联合代谢干预或能克服耐药。
【3】计算模型解析乳腺癌转移中的代谢重编程
冰岛大学团队构建了乳腺上皮细胞代谢的网络模型，分析上皮间充质转化（EMT）过程中的代谢变化。模型揭示了EMT依赖的代谢酶表达变化，为阻止乳腺癌转移提供新靶点。该工作发表于《PLoS Computational Biology》。
【4】去势抵抗性前列腺癌：雄激素受体与代谢的交叉调控
休斯敦大学研究发现，去势抵抗性前列腺癌中，雄激素受体信号仍活跃，并通过调控脂肪代谢与糖代谢驱动肿瘤进展。靶向代谢酶（如脂肪酸合成酶FASN）的抑制剂正在早期临床开发中，为克服雄激素剥夺疗法耐药提供新思路。
【5】葡萄糖转运蛋白GLUT1：饿死癌细胞的关键“门锁”
清华大学颜宁教授团队首次解析了人源GLUT1的晶体结构，阐明了葡萄糖跨膜转运机制。GLUT1在多数癌细胞中高表达，是糖酵解的门户。此后，GLUT1选择性抑制剂（如BAY-876）被开发，已在多种肿瘤模型中展示抗肿瘤活性，为“饿死癌细胞”策略奠定分子基础。该成果发表于《Nature》。
【6】B-raf V600E突变导致代谢“重连”，酮体生成酶成新靶点
艾默里大学发现黑色素瘤中常见的B-raf V600E突变使癌细胞依赖酮体生成途径中的酶（如HMGCL）存活，这解释了部分耐药机制。靶向该代谢分支可增强BRAF抑制剂的疗效，相关成果发表于《Molecular Cell》。
【7】三阴性乳腺癌：胱氨酸依赖与铁死亡
杜克大学研究发现，三阴性乳腺癌细胞对胱氨酸高度依赖，脱离胱氨酸会诱导铁死亡（Ferroptosis）。该机制与EMT相关，提示利用胱氨酸饥饿或抑制SLC7A11（胱氨酸/谷氨酸反向转运体）可选择性杀伤转移性乳腺癌细胞。研究发表于《Oncogene》。
总结：靶向能量代谢已成为抗癌治疗的重要方向，从基础代谢通路发现到临床药物转化均取得进展。未来，联合代谢疗法有望克服耐药，实现更精准的肿瘤清除。
