日本科学家开发出一种分离和鉴定植物药物中活性化合物的新方法，该方法能够准确揭示药物在体内的作用机制。利用这一技术，他们从传统中药骨碎补中鉴定出多种活性化合物，这些化合物在阿尔茨海默病模型小鼠中能够改善记忆并减少疾病特征。相关研究成果发表于2017年6月19日的《Frontiers in Pharmacology》期刊上。

传统药物筛选平台的局限性

传统中草药虽经长期使用，但其药理作用尚未完全被现代科学阐释。中草药含有大量化合物，其中许多对人体无效，而部分则具有显著疗效。当单味植物药显示出对某种疾病的治疗效果时，科学家们便致力于分离和鉴定其中的活性成分，以期开发新药。然而，传统的体外筛选方法（如细胞或非细胞分析）往往忽略了药物在体内的代谢和组织分布，导致筛选出的候选化合物并非真正的活性成分。通讯作者Chihiro Tohda指出：“传统方法鉴定的候选化合物常不真实，因为它们未考虑生物代谢及组织分布。因此，我们旨在开发更有效的方法来确定真正的活性化合物。”

利用模式小鼠直接检测脑内活性化合物

本研究的目标是从骨碎补中寻找治疗阿尔茨海默病的活性成分。研究人员使用携带基因突变的小鼠作为阿尔茨海默病模型，这些小鼠表现出记忆减退和脑内淀粉样蛋白及tau蛋白的异常堆积。首先，他们将骨碎补粗提物口服给予小鼠，发现其能减轻记忆损伤并降低淀粉样蛋白和tau蛋白水平。关键步骤是，在给药5小时后分析小鼠脑组织，检测到三种化合物进入大脑：柚皮素及其两种代谢产物。随后，研究人员用纯柚皮素处理小鼠，观察到类似的记忆改善和蛋白减少效果，表明柚皮素及其代谢物可能是骨碎补中的活性成分。进一步研究发现，柚皮素通过结合神经元上的CRMP2蛋白，促进神经元生长，这可能是其改善阿尔茨海默病症状的分子机制。

研究团队希望该技术能用于发现其他疾病的治疗方法，如脊髓损伤、抑郁症和肌肉萎缩。骨碎补在中医中常用于治疗骨折，但传统上并未用于痴呆症。本研究揭示了中药宝库中未被发掘的潜力，为阿尔茨海默病的治疗提供了新思路。