自噬是一种天然的细胞机制，通过去除或回收受损的细胞成分，在维持细胞内稳态中发挥重要作用。线粒体自噬是线粒体特异性的自噬过程。线粒体是负责细胞能量产生和细胞死亡调控的关键细胞器。清除受损的线粒体可防止健康细胞退化，而最新研究发现，诱导癌细胞中的线粒体自噬可能是一种潜在有效的抗癌策略，因为线粒体活化可导致癌细胞死亡。

在先前的研究中，日本熊本大学的研究人员开发了一种叶酸结合的甲基-β-环糊精（FA-M-β-CyD），该化合物通过靶向叶酸受体-α（FR-α）表达阳性的肿瘤细胞，诱导一种未知的自噬机制。研究人员推测FA-M-β-CyD可能抑制线粒体活性，并在HeLa衍生的宫颈癌细胞系（KB细胞）上进行了测试。

研究人员首先通过比较FA-M-β-CyD与其他三种化合物对体外FR-α阳性KB细胞球体的作用，评估其效果。他们发现，由于FR-α介导的细胞毒性，FA-M-β-CyD显著降低了癌细胞活力，效果优于其他化合物。

接下来，研究人员确定FA-M-β-CyD定位于FR-α阳性KB细胞的线粒体，并显著增加了线粒体跨膜电位。线粒体跨膜电位控制细胞的能量（ATP）产生，进一步研究发现FR-α阳性KB细胞中ATP产生显著降低。然而，当用FA-M-β-CyD处理FR-α阴性的A549癌细胞时，ATP生成未受影响。

熊本大学的研究人员随后聚焦于FA-M-β-CyD对KB细胞活性氧（ROS）产生的影响，因为ROS通常由线粒体产生。他们发现FR-α阳性KB细胞中ROS产生显著增加，而FR-α阴性细胞中未受影响。此外，FA-M-β-CyD通过诱导ROS产生，似乎也引起了自噬空泡的形成。

在人类异种移植模型中，FA-M-β-CyD对KB细胞（FR-α阳性）的抗肿瘤作用显示出希望。单次剂量的化合物不仅显著抑制了肿瘤生长，而且通过体重和血液测试显示，未观察到明显的严重副作用。然而，需要进一步测试更高剂量以确认化合物的安全性，但研究人员对此持谨慎乐观态度。

“抗肿瘤药物面临的一个问题是肿瘤异常的血管分布和血液灌注，这阻碍了药物进入细胞的能力，”项目负责人之一Arima教授说。“然而，最近的研究发现，大约12纳米的纳米粒子很容易进入肿瘤细胞。FA-M-β-CyD的尺寸约为10纳米，这有助于其抗癌能力。该化合物应靶向FR-α阳性的癌细胞，如卵巢、肾脏、乳腺、子宫内膜、膀胱、肺和胰腺中发现的癌细胞。”但研究人员承认，在确定化合物的安全性之前，还需要进一步的检测。尽管如此，他们希望将其开发成有效的抗癌药物。