新疗法帮助免疫系统根除脑肿瘤

瑞典研究理事会

图表摘要。来源：《癌细胞》（2023 年）。DOI: 10.1016/j.ccell.2023.04.010

乌普萨拉大学的研究人员开发出一种方法，可以帮助免疫细胞从血管进入肿瘤，杀死癌细胞。目的是改善侵袭性脑肿瘤的治疗。这项研究发表在《癌细胞》（Cancer Cell）杂志上。

胶质母细胞瘤是一种侵袭性脑瘤，缺乏有效的治疗方法。部分原因是肿瘤能够抑制或逃避人体的天然抗癌免疫反应。使用检查点抑制剂的免疫疗法可以重新激活免疫系统对抗癌症。不过，要使这种治疗有效，肿瘤内必须存在称为杀伤性 T 细胞的特异性免疫细胞。

不幸的是，脑癌患者的血管功能失调，成为阻止杀伤性 T 细胞进入肿瘤的屏障。因此，这种对多种癌症有效的免疫疗法对脑癌无效。

在这项新研究中，乌普萨拉大学的研究人员开发出了一种方法，帮助杀伤性T细胞到达肿瘤并对抗癌细胞。他们使用了一种病毒载体，这种载体能特异性地感染脑血管，使其产生一种名为 "LIGHT "的因子。这改变了肿瘤血管的功能，增强了它们将T细胞从血液运送到肿瘤组织的能力。

"我们发现，当我们在实验性胶质母细胞瘤模型中使用病毒载体AAV-LIGHT作为疗法时，肿瘤血管的形状和功能都发生了改变。病毒载体诱导血管中产生 LIGHT，从而调整其功能，将杀伤性 T 细胞招募到肿瘤中。安娜-迪姆伯格教授与马格努斯-埃桑德教授共同领导了这项研究。

AAV-LIGHT 还诱导形成了与脑肿瘤相关的免疫细胞聚集体，即三级淋巴结构（TLS）。这种结构类似于淋巴结，它们在肿瘤内的存在与癌症免疫疗法敏感性的增加有关。

"当我们使用AAV-LIGHT疗法时，TLS的形成令人兴奋，因为人们相信杀伤性T细胞可以在这些结构中针对肿瘤细胞被激活。研究人员 Mohanraj Ramachandran 说："我们还发现，在我们的实验模型中，这种疗法延长了患者的生存期，在某些情况下还能起到治疗作用。

研究人员还发现，AAV-LIGHT疗法改变了TLS的组成，使其包括大量T细胞。

"我们很好奇地发现，我们可以利用我们的疗法操纵TLS的组成，使其对我们有利。Vaccaro 说："这是一种新知识，可以作为一种工具，在多种情况下改变这些结构的功能。

此外，新疗法还促进了一种被称为 "类干T细胞 "的特殊杀伤性T细胞群，它们既分布在TLS内，也分布在肿瘤血管周围形成的专门壁龛中。

"我们兴奋地发现，AAV-LIGHT疗法增加了干样T细胞的存在，因为众所周知，干样T细胞能增强免疫疗法的效果。Tiarne van de Walle说："在TLS和壁龛中发现干样T细胞告诉我们AAV-LIGHT的各种效应之间相互作用的重要性。

研究人员现在希望进一步开发这种新疗法，以确定AAV-LIGHT是否可用于胶质母细胞瘤患者。

"病毒载体还需要进一步开发，我们才能启动临床研究，但研究结果很有希望。我们希望这种新疗法将来能提高胶质母细胞瘤患者的生存机会。

(责任编辑：泉水)