大戟科和瑞香科植物中广泛存在的Tigliane类二萜是一类具有独特5/7/6/3四环骨架的天然药物。这类化合物结构复杂，具有多个连续的手性中心，且生物活性多样，特别是能作为蛋白激酶C（PKC）的调节剂。其中，典型代表Phorbol-12-myristate-13-acetate（PMA）已进入II期临床研究，有望开发为白血病治疗药物。基于其良好的生物活性，近年来该类化合物已成为天然产物化学及相关领域的研究热点，吸引了众多国内外化学家进行有机合成和生物合成研究。
中国科学院昆明植物研究所植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室的黄胜雄研究组与云南师范大学的赵勇研究组合作，在对大戟属植物蒿状大戟（Euphorbia dracunculoides）的研究中，新发现了一个具有新型碳骨架的Tigliane类二萜（化合物1），它具有6/6/3-三环合并2-甲基-2-环戊烯酮的内酯结构。研究通过广泛的NMR数据分析和ECD计算实验确定了其精确构型，发现它与蒿状大戟中的一个Tigliane类主要成分（Tetrahedron, 2015, 71(34), 5484–5493）具有很高的结构相似性。据此，黄胜雄研究组提出了该化合物可能的生源合成机制，主要经由碱催化下的retro-aldol开环、氧化和酯化三个步骤。基于此可能的生源合成机制，研究组开展了化合物1的仿生转化研究，在系列失败尝试后，意外得到了另一个具有新颖5/5/6/3四环骨架的一降二萜（化合物2）。研究同样通过NMR数据分析、ECD计算及X-ray衍射实验证实了其确切结构。随后，研究组对化合物2的合成转化机制进行了探索，发现它可能是由前体3在强碱NaH作用下拔氢形成醛中间体，再经由串联的Michael加成形成5/5/6/3四环母核，最后形成的烯醇中间体与单线态氧发生1,2-环加成，以甲酸形式失去一个碳原子。其中，关键步骤与氧分子的1,2-环加成由模式醛类化合物与18O2的标记实验进行了验证，填补了此类反应机理提出几十年来缺少直接证明的空白。
另外，黄胜雄研究组还与昆明植物所植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室的李艳研究组合作，筛选了这些新型Tigliane二萜的Wnt信号通路抑制活性，发现具有5/5/6/3四环骨架的化合物2具有显著活性。这是首次对Tigliane类二萜进行Wnt信号通路筛选的探索，也从侧面验证了天然产物界的一个观点，即具有特定活性的新骨架天然产物有很大可能会对一种新型靶点起效。
以上研究成果以“Natural and Semisynthetic Tigliane Diterpenoids with New Carbon Skeletons from Euphorbia dracunculoides as a Wnt Signaling Pathway Inhibitor”为题发表于Organic Letters（2017, 19, 3911）。
该研究得到了国家自然科学基金项目（81522044）、云南省高端科技人才计划和中科院前沿重点研究计划等基金资助。