由匹兹堡大学医学院研究人员领导的一组神经科学家开发出了一种新型检测方法，可以从血液样本中检测出阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）神经变性的标志物——脑源性tau蛋白（brain-derived tau, BD-tau）。该研究成果发表在《大脑》（Brain）杂志上。

BD-tau是一种特异性生物标志物，优于目前临床上用于检测AD相关神经变性的血液诊断测试。它对AD具有高度特异性，与脑脊液（CSF）中的AD神经变性生物标志物有很好的相关性。目前，临床诊断AD通常需要神经影像学检查，如MRI或PET扫描，但这些检查费用昂贵、预约时间长，且许多患者无法使用这些设备。血液检测则具有微创、资源需求少、可及性高的优势。

目前临床使用的AT(N)框架（淀粉样蛋白斑块、tau缠结和神经变性）主要通过脑脊液或影像学评估。血液检测虽能准确检测血浆淀粉样蛋白β和磷酸化tau，但难以区分脑特异性神经变性标志物与身体其他部位的污染物。例如，血液中的神经丝轻链（NfL）在多种神经退行性疾病中均升高，缺乏特异性；而总tau的血液检测也不如脑脊液检测可靠。

Karikari团队利用tau蛋白在不同组织中的分子生物学差异，设计了一种特殊抗体，能选择性结合BD-tau，避免检测脑外细胞产生的“大tau”蛋白。他们在五个独立队列的600多份患者样本中验证了该方法，包括死后确诊的AD患者和早期AD记忆缺陷患者。结果显示，血液BD-tau水平与脑脊液tau水平匹配，能可靠区分AD与其他神经退行性疾病，并与脑组织中淀粉样蛋白斑块和tau缠结的严重程度相关。

科学家们希望，血液BD-tau检测能改进临床试验设计，方便筛选和招募不同背景的患者，提高临床诊断信心和风险预测能力。Karikari表示：“临床研究亟需多样性，血液检测更便宜、更安全、更易于管理，能提高诊断信心，并为临床试验和疾病监测提供便利。”团队正计划在广泛的研究小组中进行大规模临床验证，包括不同种族和民族背景的参与者。