帕金森病(Parkinson's disease)是一种中枢神经退行性疾病,主要症状包括动作迟缓、身体僵硬、静止性震颤和步态障碍。其病理核心是黑质多巴胺能神经元选择性丢失,导致纹状体多巴胺水平显著下降。目前,左旋多巴等药物是主要治疗手段,但长期使用会出现运动波动和异动症等并发症。近年来,干细胞疗法成为研究热点,旨在通过细胞替代恢复多巴胺能神经功能。
早期实验使用胚胎干细胞尝试重建多巴胺能神经元,但效果存在争议,且涉及伦理问题。日本京都大学高桥淳(Jun Takahashi)团队另辟蹊径,利用诱导性多能干细胞(iPS细胞)治疗帕金森病模型猴子,成功抑制症状长达两年。该技术正准备进入人体临床试验。
研究第一步,高桥淳团队从三名帕金森病患者和四名健康人的血液或皮肤细胞中重编程获得iPS细胞,再定向分化为能产生多巴胺的脑细胞(中脑多巴胺能神经元)。随后,将这些细胞植入部分患病猴子脑内,发现猴子运动能力改善40%-55%;而植入无效药物的对照组无改善。结果与胚胎干细胞研究高度一致。
高桥淳表示:“猴子变得更加活跃,不再震颤,行动也更顺畅。”移植后猴子配合服用免疫抑制剂,防止自身免疫攻击新细胞,观察两年未出现严重副作用。该研究获得剑桥大学Roger Barker认可:“这充分证明干细胞安全且可塑性高,让我们更有信心进行人体研究。”
目前,该技术正准备人体试验。若证实干细胞能短期内治愈帕金森病,不仅患者可恢复正常生活,干细胞技术也将获得更广泛关注,有望治愈更多疾病。