在我国，大概有5%～15%的妊娠女性会出现“早产”现象，即在怀孕未满37周分娩婴儿，其中约15%的早产者死于新生儿期。医学上一致认为，早产是遗传因素和环境因素的综合作用。先前的研究表明，遗传占有30%~40%的比例。

9月7日，美国研究人员发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上的一篇文献指出了6个与妊娠期和/或早产风险有关的基因，这将有助于临床医生识别早产风险妇女，并制定相应的预防策略。

这项研究的主导者、辛辛那提儿童医院医学中心早产研究中心Louis Muglia医学博士说，这项研究采用了全基因组关联研究（GWAS）分析，是首个与“早产”风险相关基因的大型临床研究项目。

从生物分析学的角度而言，数据集越大，特定基因变异与表型之间的联系就越强。曾经最大的GWAS研究调查了约1000例早产女性，而这项研究包含了4个子集共计50000多名女性的队列。

在这个研究中，科学家要求43568名妇女提供他们的怀孕史、唾液样本和来自23andMe的基因检测结果，与来自3个Nordic研究的8643位母亲和4090名婴儿的数据进行了参考比较，结果鉴定了数个SNP位点。研究人员将他们的结果与GWAS目录和GTEx20 数据库比较，发现这些位点存储了基因表达模式的信息。

据研究者介绍，在进行了基因检测的43568名女性中，在37-42周分娩的人群为37803人，占比86.8%，3331人早产（＜37周），占比7.6%，2434人士过期产（＞42周），占比5.6%。

图1：Results of the Discovery-Stage Genomewide Association Study

文章的第一作者Ge Zhang博士与同事们对15635593个SNPs进行了评估，以寻找与怀孕和早产基因相关的生物学机制。结果发现，有3个基因（EBF1、EEFSEC、AGTR2）与早产有关，3个基因（WNT4、ADCY5和RAP2C）与妊娠期有关。这6个基因对妊娠期遗传力的影响为17%，对早产的遗传力影响为23%。

图2：ESR1 Binding at the WNT4 Locus.

GWAS揭示了这6个基因影响妊娠和早产风险的总体影响：

1）ADCY5（5型腺苷酸环化酶）与出生体重有关；

2）癌基因RAP2C与早产有关；

3）Wnt4基因与子宫内膜蜕膜化有关；其SNP改变会与ESR1（雌激素受体1结合），会导致原发性闭经等现象（见图2）；

4）EBF1（早期B淋巴细胞因子1）与血压及颈动脉内膜中层厚度连接相关；

5）AGTR2（血管紧张素Ⅱ受体2型）控制胎盘和子宫之间的循环；

6）EEFSEC（硒代半胱氨酸tRNA的特异性真核延伸因子）与具有抗氧化和抗炎作用的蛋白质有关，两者都可以影响出生时间。