皮下脂肪是女性大脑的保护神

作者：奥古斯塔大学佐治亚医学院

亚历克西斯-斯特拉纳汉博士。资料来源：迈克尔-霍拉汉，奥古斯塔大学

科学家报告说，女性倾向于在臀部、臀部和手臂后部等部位沉积更多的脂肪，即所谓的皮下脂肪，这对大脑炎症具有保护作用，而大脑炎症可能导致痴呆和中风等问题，至少在绝经前是如此。

基本上任何年龄段的男性都更倾向于在腹腔主要器官周围沉积脂肪，即所谓的内脏脂肪，众所周知，内脏脂肪的炎症性要强得多。而且，在女性进入更年期之前，男性患炎症相关问题（从心脏病到中风）的风险要高得多。

"奥古斯塔大学佐治亚医学院神经科学与再生医学系神经科学家亚历克西斯-M-斯特拉纳汉博士说："当人们想到保护女性时，首先想到的是雌激素。"但是，我们需要超越那种认为所有性别差异都与激素差异和激素暴露有关的简单想法。我们需要真正更深入地思考性别差异的内在机制，这样我们才能对症下药，并承认性别在不同临床结果中所起的作用。"

美国糖尿病协会杂志《糖尿病》（Diabetes）上一项研究的通讯作者斯特拉纳汉说，饮食和遗传也可能是解释雌激素广泛分配的差异的其他因素。

她承认，这些发现可能是异端的、革命性的，甚至连她自己都感到惊讶。"我们做这些实验的目的是，首先要弄清楚到底是什么先发生，是激素扰动、炎症还是大脑变化"。

为了进一步了解大脑是如何发炎的，他们观察了雄性和雌性小鼠在不同时间间隔内脂肪组织数量和位置的增加情况，以及性激素水平和脑部炎症的情况。

与人一样，肥胖的雌性小鼠往往比雄性小鼠有更多的皮下脂肪和更少的内脏脂肪，因此他们推断，独特的脂肪模式可能是雌性小鼠在绝经前免受炎症影响的关键原因。

他们再次发现了雄性和雌性小鼠在高脂肪饮食下的独特脂肪分布模式。在雌性小鼠绝经之前，他们没有发现脑部炎症或胰岛素抵抗的迹象，而这些迹象也会增加炎症并导致糖尿病。大约 48 周后，月经停止，雌性小鼠的脂肪定位开始发生一些变化，变得更像雄性小鼠。

然后，他们比较了高脂肪饮食对雌雄小鼠的影响，众所周知，高脂肪饮食会增加炎症体质。他们没有采取任何直接干扰正常雌激素水平的措施，比如切除卵巢。

在不改变雌激素和其他性激素水平的情况下，皮下脂肪的减少增加了雌性小鼠的脑部炎症。

一句话：斯特拉纳汉和她的同事报告说，女性的脑部炎症看起来更像男性，包括脑部信号蛋白IL-1β和TNF alpha等典型炎症促进因子水平的升高。

"斯特拉纳汉说："当我们把皮下脂肪排除在外时，女性的大脑突然开始像男性大脑那样表现出炎症，女性的内脏脂肪增加了。"斯特拉纳汉说："这就像是把所有东西都转移到了另一个储存位置。这种转变发生了大约三个月，换算成人类的时间就是几年。

斯特拉纳汉说，相比之下，只有在更年期之后，那些没有去除皮下脂肪但食用高脂肪饮食的女性才会表现出与男性相似的脑部炎症水平。

当低脂肪饮食的小鼠在幼年时被去除皮下脂肪时，它们的内脏脂肪和脂肪中的炎症会更多一些。但斯特拉纳汉和她的同事们没有在大脑中发现炎症的迹象。

这项研究给我们带来的一个启示是斯特拉纳汉说，不要在进行吸脂手术后又进食高脂肪饮食。另一个教训是：体重指数（BMI）只是用体重除以身高，通常用来表示超重、肥胖以及由此增加的多种疾病风险，她说，这可能不是一个非常有意义的工具。她补充说，腰围与臀围的比率也很容易计算，它是衡量代谢风险和潜在大脑健康的一个更简单、更准确的指标。

"我们不能只说肥胖。我们必须开始讨论脂肪在哪里。这才是关键因素，"斯特拉纳汉说。

她指出，这项新研究特别研究了大脑的海马体和下丘脑。下丘脑控制着新陈代谢，并随着肥胖引起的炎症而发生变化，这有助于控制因此而导致的全身状况。海马体是学习和记忆的中心，受到与这些病症相关的信号的调节，但并不控制这些病症，斯特拉纳汉指出。虽然这些都是开始这种探索的好地方，但大脑的其他区域可能会做出非常不同的反应，因此她已经在研究皮下脂肪流失对其他区域的影响。此外，由于她的证据表明雌激素可能无法解释女性所具有的保护作用，斯特拉纳汉希望更好地确定是什么在起作用。她的疑点之一是 XX 女性和 XY 男性之间明显的染色体差异。

斯特拉纳汉多年来一直在研究肥胖对大脑的影响，她是第一批证明内脏脂肪会促进肥胖雄性小鼠大脑炎症的科学家之一，相反，移植皮下脂肪则会减少它们的大脑炎症。雌性小鼠体内的蛋白质水平也天生较高，可以抑制炎症。研究表明，高脂肪饮食会激活雄性大脑中的免疫细胞--小胶质细胞，但不会激活雌性小胶质细胞。

她指出，有些人认为女性皮下脂肪储存较多的原因是为了能够储存足够的能量用于繁殖，她并没有质疑这种关系。斯特拉纳汉说，但许多问题依然存在，比如需要多少脂肪才能维持生育能力，而多少脂肪又会影响新陈代谢。

(责任编辑：泉水)

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