女性发生药物不良反应的几率要高出 50-75%

作者：Laura A. B. Wilson 和 Shinichi Nakagawa，The Conversation

比重分析结果表明，仅仅根据体重调整剂量不足以减轻不良反应。图片来源：Szymon Drobniak

与男性相比，我们对女性如何经历疾病的了解要少得多。

生物医学研究有助于我们了解疾病的时间线以及如何治疗疾病。过去，大部分研究都是在雄性细胞和实验动物（如小鼠）身上进行的。人们一直认为，这种针对雄性动物的 "临床前 "研究结果也适用于雌性动物。

然而，男性和女性的疾病经历是不同的。这包括疾病的发展过程、症状的持续时间和严重程度以及治疗方案的有效性。

身体更小？

尽管这些差异现在已得到广泛承认，但人们对它们的了解还不够充分。因此，女性的情况往往更糟。

处方药就是如此。女性的不良反应比男性高出约 50-75%。这导致许多药物因担心对女性健康造成危害而退出市场。

有人认为，女性的药物不良反应是由于体重的性别差异造成的，而不是药物在体内的作用方式不同。

因此，有人认为，如果根据体重调整药物剂量，女性服用的剂量往往会比现在低--这可能会减轻不良反应。

但事实可能并非如此。

今天发表在《自然-通讯》（Nature Communications）上的一项新研究表明，生物医学中的这一基本假设--即女性是男性的 "缩小版"--在大多数临床前性状（例如葡萄糖水平）中并不成立。

因此，女性的药物反应不太可能仅仅通过根据体重调整剂量而得到缓解。

药物不良反应很常见，医疗成本高昂

根据对男性进行的研究来决定女性的医疗保健--反之亦然--可能会产生深远的影响。就药物不良反应而言，无论是从临床角度还是从经济角度来看，其影响都是巨大的。

最近的一项研究估计，澳大利亚每年有 25 万例入院治疗与药物有关，每年给医疗保健系统造成约 14 亿澳元的损失。

药物反应也被证明会延长住院时间。在英国的一项大型研究中，因药物不良反应入院的患者住院时间中位数为 8 天。

妇女经常将不良反应作为停药的原因。如果根据体重调整药物剂量可以减少药物不良反应，我们就会看到女性从医疗保健系统中获得更大的潜在利益。

证据的重要性

但是，我们有什么证据表明调整体重是有效的呢？美国食品和药物管理局（FDA）已经建议女性改变某些药物（如睡眠药物唑吡坦）的剂量。此外，对一些抗真菌药物和降血压药物进行体重调整似乎也有效。

另一方面，女性的药物反应与药物在体内的作用密切相关，而男性则不然。此外，有许多文献记载，男性和女性的生理差异与药物在体内的吸收和清除方式有关，而与体重无关。

要想弄清这个问题的真相，需要采取一种广泛的方法。我们借鉴了进化生物学中常用的一种方法，即 "异体测量法"，通过对数尺度来研究相关性状与体型之间的关系。

我们对雄性和雌性小鼠的 363 个临床前性状进行了异体测量分析，这些性状包括国际小鼠表型联合会（International Mouse Phenotyping Consortium）提供的 200 多万个数据点。

我们重点研究了最常见的疾病模型动物之一：小鼠。我们询问临床前性状（如脂肪量、血糖、低密度脂蛋白胆固醇）的性别差异是否可以仅用体重来解释。

我们的分析发现，许多性状的性别差异无法用体重差异来解释。例如，生理特征（如铁水平和体温）、形态特征（如瘦体重和脂肪量）以及心脏特征（如心率变异性）。

我们发现，在我们研究的所有性状中，性状与体重之间的关系差异很大，这意味着雄性和雌性之间的差异不能一概而论：雌性并不只是雄性的缩小版。

在某些情况下，例如测量血细胞、骨骼和器官时，如果忽略了这些差异，可能会导致遗漏特定性状的大量群体变异：女性的群体变异高达 32%，男性高达 46%。

这种复杂性意味着我们需要根据具体情况考虑药物剂量的性别差异。

不能一刀切

在个性化医疗干预指日可待、针对特定患者的解决方案呼之欲出的时代，我们现在知道，要想以公平、有效的方式推进护理工作，我们非常需要基于性别的数据。

我们的研究揭示了男性和女性在许多临床前特征方面存在差异的方式，这表明生物医学研究需要更加密切地关注如何以及以何种方式测量性别差异。

特别是，当发现性别与药物剂量之间的关系时，我们的数据表明男性和女性的剂量反应很可能是不同的。

我们的研究方法可以帮助澄清这些差异的本质，并为减少药物反应提供前进的道路。

(责任编辑：泉水)