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凯斯西储大学（Case Western Reserve University）的研究人员进行的一项新研究显示，通过抑制大脑中一种导致氧化损伤的特定蛋白质，可以减缓阿尔茨海默病（AD）的进展。该研究发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上，首次揭示了阿尔茨海默病患者大脑中氧化防御能力下降的分子机制。

阿尔茨海默病和相关痴呆症的一个主要致病因素是氧化应激，它会导致大脑中的氧化损伤，破坏神经元功能。正常情况下，一种名为核因子红细胞2相关因子2（Nrf2）的蛋白质在氧化应激时会被激活，启动抗氧化防御系统，保护大脑免受损伤。然而，在AD患者的大脑中，Nrf2的防御能力显著下降，但此前其机制尚不明确。

该研究由凯斯西储医学院病理学教授戴维·E·康（David E. Kang）领导。研究团队发现，一种名为Slingshot Homolog-1（SSH1）的蛋白质会抑制Nrf2的活性，从而阻止其发挥保护作用。通过基因敲除SSH1，可以恢复Nrf2的激活，减缓氧化损伤的发展，并减少有毒的β-淀粉样蛋白斑块和tau蛋白缠结在大脑中的积聚——这两者都是AD的关键病理特征。此外，脑细胞之间的突触连接得以保持，神经退行性变得到缓解。

这一发现意义重大，因为大多数临床试验针对的是晚期痴呆症患者，主要侧重于控制症状。康教授表示：“将临床试验的重点放在AD的早期阶段会增加成功的可能性。在接下来的五年里，我认为我们将看到阿尔茨海默病治疗方法的适度改进，这将有助于延缓疾病进程。”例如，美国食品药品监督管理局（FDA）最近批准的治疗早期AD的药物Leqembi（仑卡奈单抗）在临床试验中显示出减缓疾病进展的效果。

凯斯西储大学目前正在研究SSH1抑制剂化合物作为潜在的神经保护药物。康教授指出：“许多有希望的候选药物肯定正在研发中。”