英国心脏基金会资助的一项突破性研究揭示了高血压导致脑动脉持续收缩的分子机制，为开发首个直接针对血管性痴呆病因的药物治疗提供了潜在靶点。该研究于2023年发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上，由曼彻斯特大学杰弗里-杰斐逊大脑研究中心团队完成。

高血压是血管性痴呆的主要风险因素，这种疾病以脑血流减少为特征，导致脑细胞因缺氧和营养不足而逐渐损伤死亡。患者常出现精力丧失、注意力不集中和记忆力下降等症状。正常情况下，脑动脉会随血压变化调节管径，但持续高血压会导致动脉异常收缩，限制脑血流。然而，其具体机制此前尚不明确。

研究团队利用小鼠模型发现，高血压会破坏脑动脉细胞内的信号传递。具体而言，两种通常协同传递动脉扩张信号的细胞结构——钙火花（Ca²⁺ sparks）和大电导钙激活钾通道（BK通道）——在高血压状态下发生空间分离，导致扩张信号无法有效传递，动脉因此长期收缩，脑血流减少。这一发现为理解血管性痴呆的病理生理提供了关键线索。

研究人员正致力于筛选能够恢复钙火花与BK通道偶联的药物，以期改善脑缺血区域的血液供应，延缓疾病进展。尽管结果尚需人体验证，但小鼠与人类血管调节机制高度相似。该研究共同负责人、曼彻斯特大学临床科学家亚当·格林斯坦教授表示：“我们的研究揭示了高血压导致脑动脉持续收缩的机制，为药物发现开辟了新途径。恢复脑血流可能是阻止血管性痴呆的关键，且相关药物也可能改善阿尔茨海默病的治疗效果，因为后者同样存在血管损伤。”

英国心脏基金会医学总监尼莱什·萨马尼爵士教授指出：“血管性痴呆影响英国约15万人，且数量持续上升。目前尚无有效疗法，但高血压是可干预的风险因素。这项研究精准定位了动脉永久狭窄的机制，有望推动新疗法开发，防止更多生命被疾病夺走。”

参考文献： Taylor, J. L. et al. Uncoupling of Ca²⁺ sparks from BK channels in cerebral arteries underlies hypoperfusion in hypertension-induced vascular dementia. Proceedings of the National Academy of Sciences (2023). DOI: 10.1073/pnas.2307513120