作者：鲁尔大学波鸿分校

 

 

a 在肌电图中测量等长力的原始轨迹显示，单剂量 AEA（10 µM）会使 C57BL/6J 小鼠气管环的张力强烈下降。 b 等长力测量的原始轨迹显示，使用溶剂乙醇（EtOH）没有影响。c 气道张力对 AEA 反应的统计分析表明，AEA（n = 5）引起的松弛与 CB1 和 CB2 受体无关（Cnr1/Cnr2-/-，n = 9）；URB597（URB，1 µM，n = 6）；甲烷基酰胺（Met-AEA，10 µM，n = 5）；（EtOH，n = 7，FAAH-/-，n = 8）。测量在独立样本中进行。d C57BL/6J 小鼠气管中 AEA 的剂量反应曲线（n = 6 个独立样本）显示，AEA 依赖性气道松弛是剂量依赖性的。e 等长力测量的统计分析表明，在 C57BL/6J 小鼠有上皮和无上皮的气管中，AEA（10 µM）对气道松弛的程度是不同的（+n = 5，-n = 6 个独立样本），非配对双尾学生 t 检验 **p = 0.c-e) 数据以平均值 ± SEM 表示。来源：《自然通讯》（2022 年）。DOI: 10.1038/s41467-022-34327-0

支气管收缩是导致哮喘等肺部疾病的危险因素。研究人员发现了一种导致气道扩张的新信号通路。

 

哮喘和其他阻塞性肺病的吸入疗法在长期使用后往往会失去效果。德国波鸿鲁尔大学（Ruhr University Bochum）系统生理学系的丹妮拉-温泽尔（Daniela Wenzel）教授领导的研究小组现在发现了另一种信号途径，人体自身的大麻素可以通过这种途径使支气管扩张。

 

这为替代治疗方案带来了希望。哮喘显然也与支气管中缺乏这些大麻素有关，这可能是导致该病的原因之一。研究小组在《自然通讯》（Nature Communications）上发表了他们的研究成果。

 

人体自身的大麻素使支气管扩张

阻塞性肺病是全球第三大常见死因。这些疾病包括影响许多吸烟者的慢性阻塞性肺病（COPD）以及支气管哮喘。哮喘发作时，支气管会剧烈收缩，以至于无法呼气--这可能会危及生命。

 

"该研究的主要作者安妮卡-西蒙解释说："哮喘是一种炎症过程，但致命的是支气管的收缩。"这就是为什么我们对这种收缩的调节非常感兴趣。

 

在之前的一项研究中，研究人员同样关注人体自身的大麻素系统，特别是它对肺部血管的影响。最著名的内源性大麻素是安乃近。"Daniela Wenzel 解释说："由于我们的研究结果表明，安乃近能扩张支气管，因此我们想了解其背后的确切机制。

 

酶降解大麻素

我们很快发现，两种最著名的安乃近受体（CB1 和 CB2）与这种调节无关。因此，必须有另一种信号传导途径，使信使物质anandamide作用于支气管。

 

Daniela Wenzel 和她的团队发现，这种替代途径使用一种名为脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）的酶。FAAH 会降解安乃近酰胺，产生花生四烯酸等物质，而花生四烯酸又会转化为前列腺素 E2。"我们知道前列腺素 E2 可以扩张支气管，"安妮卡-西蒙说。

 

前列腺素 E2 通过某些受体发挥作用，导致信使物质 cAMP（环磷酸腺苷）增加。"达妮埃拉-文泽尔说："吸入式治疗哮喘的药物正是以 cAMP 的增加为目标。因此，目标是相同的，但途径却不同。

哮喘中的苯丙胺缺乏症

文泽尔和她的团队逐渐破解了信号传导途径。他们发现，FAAH 酶位于支气管平滑肌和纤毛上皮细胞中。在小鼠模型和人类支气管细胞中都能检测到服用安乃近后cAMP的增加。为了弄清安乃近是否也能对哮喘患者起作用，研究小组在小鼠中使用了一种疾病模型，在这种模型中，某些物质可以用来制造人工哮喘。

 

在这些动物身上，安乃近酰胺也能产生哮喘。