支气管收缩是哮喘等阻塞性肺病的危险因素。德国波鸿鲁尔大学系统生理学系Daniela Wenzel教授团队发现了一种由人体自身大麻素（内源性大麻素）介导的支气管扩张新信号通路，为哮喘治疗提供了新靶点。研究发表于《自然通讯》（Nature Communications, 2022, DOI: 10.1038/s41467-022-34327-0）。

内源性大麻素anandamide（AEA）在体外实验中能显著松弛小鼠气管环，且呈剂量依赖性。传统认为大麻素通过CB1/CB2受体发挥作用，但本研究通过基因敲除小鼠（Cnr1/Cnr2-/-）证实，AEA的支气管扩张效应与CB1/CB2受体无关。进一步实验表明，AEA需经脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）代谢为花生四烯酸，后者转化为前列腺素E2（PGE2），PGE2激活其受体，增加细胞内cAMP水平，最终导致平滑肌松弛。FAAH位于支气管平滑肌和纤毛上皮细胞中，在人和小鼠中均观察到该通路。

研究还发现，哮喘小鼠模型中AEA水平显著降低，提示内源性大麻素缺乏可能参与哮喘发病。这一发现为开发基于FAAH或PGE2通路的哮喘新药提供了理论基础，尤其对现有β2受体激动剂长期使用后疗效下降的患者具有潜在价值。