西雅图华盛顿大学医学院的研究人员在《美国医学会杂志-肿瘤学》（JAMA Oncology）发表的一项I期临床试验结果显示，一种针对乳腺癌的实验性DNA疫苗能够安全地诱导针对关键肿瘤蛋白HER2的强烈免疫反应。该研究提示，这种疫苗可能适用于多种类型的乳腺癌治疗。

第一作者、华盛顿大学肿瘤内科教授兼癌症疫苗研究所所长玛丽·“诺拉”·L·迪西斯博士指出：“由于这不是随机临床试验，结果应视为初步数据，但前景乐观，目前正在更大规模的随机试验中进一步评估。”该I期试验主要评估针对人类表皮生长因子受体2（HER2）蛋白的疫苗安全性及其诱导免疫反应的能力。

HER2存在于多种细胞表面，但在多达30%的乳腺癌中，HER2过度表达可达正常细胞的数百倍。这些“HER2阳性”癌症通常更具侵袭性，治疗后复发风险更高。然而，HER2过度表达本身可触发免疫反应，可能具有保护作用。具体而言，HER2阳性乳腺癌患者若产生细胞毒性免疫反应，其治疗后复发率降低，总生存期延长。

为激发此类反应，迪西斯团队设计了一种DNA疫苗。与传统蛋白疫苗不同，DNA疫苗包含目标蛋白的DNA指令。注射后，局部细胞摄取DNA并开始产生疫苗编码的蛋白，进而将蛋白呈递给免疫系统，从而更有效地诱导强烈的细胞毒性免疫反应。本试验所用疫苗编码HER2的胞内结构域，该区域已知能激发更强的细胞毒性免疫。

研究共纳入66名转移性乳腺癌女性患者，所有患者已完成标准治疗，处于完全缓解或仅有骨残留病灶（通常生长缓慢）。参与者被分为三组，分别接受三次低剂量（10微克）、中剂量（100微克）或高剂量（500微克）疫苗注射，同时联合免疫刺激剂粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）以增强细胞毒性免疫。随访时间为3至13年（中位随访近10年），长期随访旨在评估疫苗是否引发针对其他表达HER2的健康组织的自身免疫反应。

结果显示疫苗安全性良好。迪西斯表示：“最常见的副作用与COVID疫苗相似：注射部位红肿、发热、寒战和流感样症状，约半数患者出现。”疫苗成功诱导了所需的细胞毒性免疫反应，且未引起严重副作用，其中中剂量组免疫反应最强。尽管该研究未设计评估疫苗对癌症进展的预防效果，但参与者预后显著优于预期：通常类似阶段的乳腺癌患者5年内死亡率约50%，而本研究中80%的患者在10年随访时仍存活。

迪西斯总结道：“如果正在进行的II期随机对照试验结果积极，将有力推动最终III期试验的快速开展。我对获得一种能有效治疗乳腺癌的疫苗抱有很高期望。”