乳腺癌疫苗能安全产生抗肿瘤免疫力

作者：迈克尔-麦卡锡，华盛顿大学

三维培养的人类乳腺癌细胞，DNA 被染成蓝色，细胞表面膜上的蛋白质被染成绿色。图片来源：美国国立卫生研究院国立癌症研究所癌症研究中心

西雅图华盛顿大学医学院的研究人员在《美国医学会杂志-肿瘤学》（JAMA Oncology）发表的一篇论文中报告说，一种针对乳腺癌的实验性疫苗能安全地对一种关键的肿瘤蛋白产生强烈的免疫反应。研究结果表明，这种疫苗也许可以治疗不同类型的乳腺癌。

"第一作者、华盛顿大学肿瘤内科医学教授兼癌症疫苗研究所所长玛丽-"诺拉"-L-迪西斯博士说："由于这不是一项随机临床试验，因此结果应被视为初步结果，但研究结果很有希望，现在将在更大规模的随机临床试验中对疫苗进行评估。

I期试验的目的是评估针对一种名为人类表皮生长因子受体2（HER2）的蛋白质的疫苗的安全性，并观察它是否能产生针对该蛋白质的免疫反应。

HER2存在于许多细胞的表面，但在多达30%的乳腺癌中，HER2的过量产生是正常细胞的数百倍。这些 "HER2 阳性 "癌症往往更具侵袭性，治疗后更容易复发，但 HER2 的过量产生也会引发一种免疫反应，这种反应可能是有益的。

具体来说，HER2 阳性乳腺癌患者如果产生一种称为细胞毒性免疫（或细胞杀伤免疫）的免疫反应，治疗后癌症复发的可能性就会降低，总生存期也会比没有产生这种免疫反应的患者更长。

为了激发这种反应，迪西斯和她的同事创造了一种DNA疫苗。蛋白质疫苗通常含有一种蛋白质或蛋白质的一部分，免疫系统希望将其作为目标，而DNA疫苗则不同，它含有目标蛋白质的DNA指令。

注射后，注射部位的细胞会吸收 DNA，然后开始产生疫苗 DNA 指令中编码的蛋白质。然后，细胞会将这种蛋白质呈现给免疫系统，这一过程更有可能产生强烈的细胞毒性免疫反应。

这次试验中使用的疫苗含有 HER2 的 DNA 指令，而 HER2 通常位于细胞内。众所周知，细胞内的这一部分能激起更强的细胞毒性免疫反应。

66名患有转移性癌症的妇女参加了这项研究。所有妇女都已完成了标准疗程，要么已完全缓解，要么只有肿瘤残留在骨中，而肿瘤往往生长缓慢。

研究参与者被分为三组，每组接受三次注射。其中一组接受三次低剂量（10 微克）疫苗注射，一组接受三次中等剂量（100 微克）疫苗注射，还有一组接受三次高剂量（500 微克）疫苗注射。他们还接受了免疫刺激药物粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的治疗，该药物可促进细胞毒免疫。

然后对参与者进行了 3 到 13 年的随访（中位数随访时间接近 10 年）。长期随访非常重要，因为HER2存在于许多其他细胞类型中。研究人员希望确保疫苗接种不会随着时间的推移引发针对其他携带HER2的健康组织的自身免疫反应。

"结果显示疫苗非常安全，"Disis 说。"事实上，我们在大约一半的患者身上看到的最常见的副作用与 COVID 疫苗非常相似：注射部位红肿，可能还有一些发烧、发冷和类似流感的症状。

该疫苗还成功地激发了所需的细胞毒性免疫反应，而不会引发严重的副作用，其中免疫反应最强的是接受中等剂量注射的患者。

虽然这项研究并不是为了观察疫苗是否能延缓或预防癌症的发展，但研究人员指出，参与者的表现比类似阶段的乳腺癌患者预期的要好得多，其中大约一半的患者预计会在治疗后的5年内死亡。

"迪西斯指出："我们已经对这些妇女进行了长达十年的跟踪观察，其中 80% 的人仍然活着。

"如果新的疫苗随机对照 II 期试验的结果是积极的，这将是一个强烈的信号，促使我们迅速推进最终的 III 期试验，"Disis 说。"我对我们即将获得一种能有效治疗乳腺癌患者的疫苗寄予厚望。

(责任编辑：泉水)