当癌症从原发部位转移到大脑时，通常预后极差，且治疗选择有限。近日，威斯塔研究所（Wistar Institute）的科学家在《自然通讯》（Nature Communications）上发表了一项新研究，揭示了脑细胞——星形胶质细胞在促进脑转移中的关键作用。该研究首次发现，星形胶质细胞通过激活I型干扰素（IFN）信号通路，招募特定的免疫细胞亚群，从而为肿瘤生长提供支持。

研究背景与意义

脑转移是多种癌症（如乳腺癌、肺癌、黑色素瘤）的严重并发症，传统疗法在脑转移后往往失效，部分原因是大脑独特的微环境。星形胶质细胞是中枢神经系统中最丰富的胶质细胞，通常支持神经元功能，但它们在癌症转移中的作用尚不完全清楚。本研究旨在阐明星形胶质细胞与癌细胞之间的相互作用，为开发新的治疗靶点提供依据。

关键发现

研究团队利用脑转移小鼠模型，发现当星形胶质细胞与癌细胞接触时，会激活I型干扰素通路。这种激活水平较低但持续存在，导致慢性炎症反应。进一步分析显示，干扰素信号促进了趋化因子CCL2的产生，CCL2进而招募单核细胞髓系细胞（一种促肿瘤免疫细胞），这些细胞支持肿瘤生长。通过基因敲除星形胶质细胞中的I型干扰素受体，小鼠的脑转移数量显著减少，证实了该通路在转移中的促进作用。

研究意义与展望

该研究首次将I型干扰素反应与脑转移联系起来，挑战了其传统上被认为的抗肿瘤作用。研究在黑色素瘤和乳腺癌细胞中均观察到类似结果，提示这一机制可能具有跨癌种的普遍性。通讯作者陈清（Qing Chen）博士表示：“这一发现填补了脑转移治疗领域的重大空白，为开发靶向星形胶质细胞或干扰素信号的新疗法奠定了基础。”未来研究需进一步探索如何在不影响正常免疫功能的前提下，阻断这一促转移通路。

参考文献

Nature Communications (2023). DOI: 10.1038/s41467-023-38252-8