肥胖是糖尿病的重要危险因素，但其中的具体机制一直不明确。近日，中国科学院的研究团队通过猕猴实验，揭示了肥胖导致糖尿病的关键过程——肝脏能量代谢从脂肪积累转向支链氨基酸降解。该成果发表在《美国生理学-内分泌及代谢》期刊上。

研究团队从2000多只猕猴中筛选出自发性肥胖和糖尿病个体，发现其生理生化指标与人类高度相似。通过蛋白质组学分析，他们观察到：肥胖猕猴肝脏出现脂肪肝，脂肪酸氧化和脂肪合成途径上调；而糖尿病猕猴肝脏中，氧化磷酸化和支链氨基酸降解途径的蛋白表达显著上调，同时出现肝损伤，这可能与线粒体功能受损和活性氧清除能力下降有关。

论文通讯作者梁斌研究员指出，这一发现为理解肥胖如何演变为糖尿病提供了新视角。此前，大部分研究使用啮齿类动物，难以模拟人类糖尿病。而猕猴作为非人灵长类，与人类遗传背景和生理结构更接近，是更理想的模型。

该研究历时四年，由中科院昆明动物研究所、生物物理研究所和上海药物研究所合作完成。成果不仅揭示了肝脏在肥胖向糖尿病转化中的关键作用，也为开发新的治疗策略提供了潜在靶点。