第六节　常用近交系动物品系特征

　　 一、常用近交系小鼠品系特征

　　这里着重介绍目前国际上公认的主要品系和我国常用的品系。

　　 （一）A系

　　1．形成

　　（1）起源：1921年Strong从Cold Spring Harbor albino和Bagg albino杂交的后代中近交培育而成。

　　（2）亚系：A，A/He,A/J,A/WySN等。

　　（3）近交代数：116代（Strong,1972）

　　2．毛色和H-2基因：aa、bb、cc(白色)，H-2a（A，A/He,A/SnSf,A/WySN）。

　　3．主要特性：

　　⑴免疫学特征：44%6月龄母鼠。红斑狼疮细胞和抗核抗体阳性。缺乏补体C5。对抗原注射的免疫应答良好，但对8周龄小鼠腹腔注射0.1-0.05mg人丙种球蛋白或兔丙种球蛋白的离心上清液，2周后再皮下注射0.25mg，便出现免疫耐受性。巨噬细胞的碳粒清除率高。能及时排除抗原体复合物，不易患免疫复合物病。干扰素产量低。

　　⑵形态学特性：初生仔鼠的7.6%有唇裂，0.5%有后肢多趾症。

　　⑶生理学特性：血压低，肾上腺贮存脂质较多。245日龄以前易引起中度听觉性痉挛发作，对X线照射高度敏感。老龄鼠可自发淀粉变症。

　　⑷癌发生率：肺癌母鼠5-6%（A，A/He）、30%（A/J）。肝癌10.8%（A/He）。乳腺癌繁殖母鼠为80%（A）、40%（A/He）、25%（A/J）。肺组织对化学致癌物甲基胆蒽敏感。

　　⑸老化及寿命：老龄鼠多发肾脏病，有时出现心脏病。寿命平均400天。SPF动物雄雌分别为512天和588天。

　　 （二）AKR系

　　1．形成：

　　⑴起源：最早是洛克菲勒大学以随机交配维持的动物，1928-1936年Furth作为白血病易发群维持着。Rhoades将其兄妹交配了9代，之后Lynch进行到21代。

　　⑵亚系：AKR，AKR/A，AKR/J，AKR/N等。

　　⑶近交代数：128代（美国N.I.H1973）。

　　2．毛色和H-2基因：aa,BB，cc（白色），H-2k。

　　3．主要特性：

　　⑴免疫学特征：缺乏补体C5。容易诱发免疫耐受性。用聚乙稀吡咯烷酮一次免疫8-10周龄小鼠产生抗体能力低，可能因B细胞分化能力低。但二次免疫后抗体产生良好。对白血病因子敏感。对百日咳组织胺易感因子敏感。干扰素产量高。

　　⑵生理学特性：血液过氧化氢酶活性高，肾上腺质贮存少，类固醇浓度低。白细胞增多症从5～6个月后的小鼠即可发现，但经常在8～9个月以后有80～90%有（雌鼠90%，雄鼠65%）白细胞增多症，但很少见到淋巴细胞而经常见到髓性白细胞，最常见到者为白细胞母细胞的增多。

　　⑶癌发生率：淋巴性白血病为60-100%。

　　⑷寿命：SPF动物雄雌分别为35天和312天。

　　⑸饲养注意点：在普通环境中繁殖率低。在无菌和SPF环境中繁殖良好。生育期短。应使其在2-5月龄间繁殖。

　　 （三）BALB/c系

　　1．形成

　　⑴起源：Bagg从1913年开始维持的白化小鼠，Dowell从1923年开始近亲交配，1923年Snell得到其第26代，此后便传播各地。

　　⑵亚系：BALB/c,BALB/ccd,BALB/cJ,BALB/cAnN等。

　　⑶近交代数：157代（美国N·I·H1973）。

　　2．毛色和H-2基因：AA、bb、cc（白色），H-2d。

　　3．主要特性：

　　⑴免疫学特性：易患慢性肺炎。多数个体于6月龄以后出现免疫球蛋白过多症。主要是IgG1和i gA量的增加，免疫球蛋白的绝对量依饲养条件而异。腹腔注射矿物油后可引起浆细胞瘤。发生率0-60%，依亚系及饲养条件而异。较难诱发免疫耐受性。

　　⑵生理学特性：血压较高。网状内皮系统器官与体重之比较大。大部分雄鼠在20月龄前出现脾脏淀粉样变性。对X线照射极为敏感。对鼠伤寒沙门氏菌C′5敏感，对麻疹病毒中度敏感。

　　⑶癌发生率：乳腺癌发生率低（3％）。常发生肾上腺及肺有癌症。雌鼠的肺癌发生率为21%，网状细胞瘤为8%，血管瘤为6%，淋巴肉瘤为4.5%。对致瘤因子敏感。

　　⑷老化及寿命：老龄鼠出现心脏病、多发动脉硬化症。SPF动物雄雌的寿命分别为509天和561。

　　4．饲养注意点：生育期较长（至一年龄）容易饲养繁殖。最适温稍高，为26-27℃。因为体型较细，除了日常饲料外，每日早晚每只喂1cm3白面包，每星期喂二次木鱼（日本传统加工食品）。稍肥后较易繁殖。

　　因为易患肺炎，最好不要和其它近交系小鼠同室饲养。不使其它近交系小鼠发病的环境病原菌易使BALB/C患病。

　　 （四）CBA系

　　1．形成：

　　⑴起源：1920年Strong从雌性Bagg albino和雄性DBA杂交后代中近交培育而成。

　　⑵亚系：CBA/Br,CBA/Ca,CBA/J,CBA/St,CBA/H等。

　　⑶近交代数：159代（杰克逊实验室1973）。

　　2．毛色和H-2基因：AA、BB、CC（野生色），H-2k。

　　3．主要特征：

　　⑴免疫学特性：易诱发免疫耐受性。

　　⑵形态学特性：18%的动物出现下颚第三臼齿缺失。

　　⑶生理学特性：血压较高。对维生素K不足高度敏感。连续注射酪蛋白后较C3H更易引起淀粉样变症。

　　⑷癌发生率：雌鼠乳腺癌60-65%，雄鼠肝癌为65%。

　　⑸寿命：SPF动物的雄雌鼠分别为486天和825天。

　　 （五）C3H系

　　1．形成

　　⑴起源：与CBA同一起源。

　　⑵亚系：C3H/Bi,C3H/He,C3H/HeJ,C3H/St,C3HeB/FeJ,C3H/DiSn,C3H/Sf等。

　　⑶近交代数：138代（杰克逊实验室1973）。

　　2．毛色和H-2基因：AA、BB、CC（野生色），H-2k。

　　3．主要特性：

　　⑴免疫学特性：在IgG的亚类中IgG1和IgG2a为高值，IgG2b为低值。IgG1量增加到生后第三个月，以后开始下降，因为IgG2a变动不大，所以9月龄时与IgG1相比为高值。IgG1b值IgA为100-200μg/ml的低值，无变动。IgM伴随增龄有所增加。无菌饲养的IgM量为普通饲养的2倍以上。

　　较易诱发免疫耐受性。C3H/Hel对脂多糖非特异性活化B细胞的作用呈低反应性，其它C3H为高反应鼠。对鼠伤寒沙六氏菌补体5有抗力。

　　⑵生理学特性：红细胞及白细胞数较少。皮下注射5%酪蛋白0.5ml，5次/星期，3周后全部患淀份样变症。血液中氧化氢酶活性高。

　　⑶癌发生率：乳腺癌繁殖用雌鼠为85-100%。是通过乳汁感染而不是胎盘感染。白血病雌雄分别为0.5%和14%。肝癌雌雄分别为0%和10%。14月龄雄性小鼠肝癌自发率为85%。

　　⑷饲养注意点：较易饲养。繁殖用雌鼠从较早期（约5月龄）便有乳腺癌发生。患乳腺癌后幼仔哺育不良。哺仔下痢症感染率高。雄鼠对氨气，雄鼠对氨气，氯仿，松节油等气体特别敏感，且死亡率高。该鼠雌性不强。

　　 （六）C57BL/6系

　　1．形成：

　　⑴起源：1921年Little由Abby Lathrop得到动物后开始近亲交配，育成数个近交系。以57号母鼠和52号公鼠交配为起源者标为C57，C77中毛色固定为巧克力色者称为C57BR，固定为黑色者称为C57BL。

　　⑵亚系：C57BL/6，C57BL/6J，C57BL/6N等。

　　⑶近交代数：114代（杰克逊实验室1973）

　　2．毛色基因:aa、BB、CC（黑色）

　　3．主要特性：

　　⑴免疫学特性：IgG在20月龄前缓慢增加，IgG2b为高值，IgG为低值。无菌饲养较普通饲养者IgG绝对量低。IgG为高值，有的个体12个月龄后可超过800μg/ml。无菌饲养的IgM较高。细胞免疫力随增龄较少降低，可能与自发肿瘤较少有关。较易诱发免疫耐受性。干扰素产量较高。对百日咳易感因子（Pertussis HSF）敏感。

　　⑵形态学特性：新生仔中雌性的16.8%，雄性的3%为小眼或无眼症。0.6%出现后肢多趾症。

　　⑶生理学特性：嗜酒精性高。肾上腺贮存脂质少。将雄鼠皮肤移植至同系雌鼠，20天后出现排拆。此为组织相容性原中存在雄性抗原，C57BL较其它系小鼠为显著。注射酪蛋白后易引起淀粉样变症。用考的松可诱发出20%腭裂，对结核杆菌敏感，对鼠痘病毒有一定抗力。

　　⑷癌发生率：乳腺癌少发（0-1%）。用致癌难以致癌。老龄鼠淋巴瘤自发率为20～25%；雌鼠白血病为7～16%，经照射后肝癌发生率高。

　　⑸寿命：最长达1200天。平均雌鼠692天，雄鼠676天。

　　4．饲养注意点：繁殖率稍低，给予高脂饲养可好转。离乳时的幼仔可出现原因不明的脱毛，在每次饲喂时，除了固型饲养外给予少量成鸡用混合颗粒料可防止离乳时的脱毛。

　　 （七）DBA/1系

　　1．形成：

　　⑴起源：为1909年Little在毛色遗传实验中使用的动物。1929-1930年间培育成几个品系，现存的有DBA/1和DBA/2

　　⑵亚系：DBA/1，DBA/1J等。

　　⑶近交代数：83代（杰克逊实验室1973）

　　2．毛色基因：aa、bb、CC、dd（淡巧克力色）

　　3．主要特性：

　　⑴免疫学特性：对实验性结核感染的易感染性高。

　　⑵生理学特性：红细胞数多。繁殖用动物的大部分出现心脏钙质沉着。

　　⑶癌发生率：经产母鼠的乳腺癌为61.5%。白血病为8.4%。

　　⑷寿命：SPF动物的雄雌鼠分别为487天和684天。

　　 （八）DBA/2系

　　1．形成：

　　⑴起源：参阅DBA/1。

　　⑵亚系：DBA/2，DBA/2J等。

　　⑶近交代数：116代（美国N.I.H1973）。

　　2．毛色基因：aa、bb、cc、dd（淡巧克力色）。

　　3．主要特性：

　　⑴免疫学特性：在普通饲养条件下三月龄鼠血清免疫球蛋白量为1000μg/ml左右，仅相当C57BL/6，C3H/He和BALB/C的1/2。其中，IgM值较高，为221.6μg/ml。而IgG为低值，仅相当于其它品系小鼠的1/2-1/4。在IgG的各亚类中，IgG1高值，IgG2b最低。缺乏补体C5。DBA/2和CBA的杂交一代于18月龄时发生浆细胞性白血病，在血清中测出与BALB/C浆细胞瘤相同的M成分。

　　⑵生理学特性：红细胞多。血压较低。听源性癫痫发作率在35日龄时为100%，55日龄时为5%。维生素K缺乏，氯仿和氧化乙烯引起的死亡率高。肾上腺脂质贮存少，心脏有钙盐沉着。嗜酒性低。对百日咳组织胺易感因子敏感，对疟原虫感染有一定抗力，对鼠斑疹伤寒补体5有抗力。

　　⑶癌发生率：经产母鼠乳腺癌发生率50-60%，雄雌鼠白血病分别为8%和6%。雌雄鼠中均有淋巴瘤生长。