痴呆（dementia）以认知障碍为特征，往往会在回忆、解决问题或逻辑推理上出现困难。据世界卫生组织（WHO）统计，世界上每3秒就有一人被诊断为痴呆，其中以阿尔茨海默病（Alzheimer disease, AD）为代表，占据了老年期痴呆的大头。2017年发表于《柳叶刀·神经病学》的统计显示，截至2015年，全球共有4600万人患有阿尔茨海默病等痴呆性疾病，位列神经系统疾病的第4位，相关死亡的第二位，仅次于卒中。
痴呆的首要危险因素是年龄。随着年龄增长，阿尔茨海默病的风险每五年翻一番：60-64岁人群中痴呆发病率约为1%，而85-89岁年龄段，5位老年人中就有2人患有各种痴呆性疾病。此外，卒中、高血压等心脑血管疾病也会增加痴呆风险，而最近的研究提示，性别和APOE基因上的变异也会影响患病风险。
APOE基因编码载脂蛋白E（apolipoprotein E, ApoE），该蛋白影响β-淀粉样蛋白（amyloid-β, Aβ）的清除，从而对痴呆发病产生影响。同时，ApoE在调节胆固醇水平、神经血管功能、神经炎症、突触可塑性等方面与痴呆发病相关。人类的ApoE有E2、E3、E4三种亚型，分别由APOE的ε2、ε3、ε4等位基因编码，三者两两组合形成6种基因型：ε22、ε32、ε33、ε42、ε43和ε44。其中，APOE ε4等位基因携带者患阿尔茨海默病和其他痴呆性疾病的风险更高。
然而，仅了解基因与疾病之间的关系显然不够。为了将这些理论知识应用于临床实际，来自丹麦哥本哈根大学医院三家下属医院的研究人员利用年龄、性别以及APOE基因等因素预测10年痴呆绝对风险，以找出高风险人群，及早干预，降低痴呆性疾病的发生。这项研究近日发表在《加拿大医学会杂志》（CMAJ）上。
该研究以哥本哈根一般人群研究和哥本哈根市心脏研究涉及的10余万人为基础，内容包括问卷调查、体格检查、生化指标及DNA分析。哥本哈根一般人群研究始于2003年，而哥本哈根市心脏研究则早至1976年。这两项前瞻性队列研究积累了丰富的数据，10余万人中共有2160人患有痴呆性疾病，7520人患有脑血管疾病。
基于这些数据，研究人员开发了一个风险预测模型，纳入年龄、性别、APOE ε4基因型、血压、胆固醇、体重指数、吸烟、饮酒、体力活动、教育水平等因素。模型显示，通过控制可改变的风险因素（如高血压、吸烟、缺乏运动等），约1/3的痴呆病例可能被预防。具体而言，以下10条关键措施有助于降低痴呆风险：
- 控制血压：保持血压在正常范围（<130/80 mmHg），中年期高血压是痴呆的重要风险因素。
- 戒烟：吸烟显著增加痴呆风险，戒烟可降低风险。
- 规律运动：每周至少150分钟中等强度有氧运动，如快走、游泳。
- 健康饮食：多摄入蔬菜、水果、全谷物、鱼类，减少红肉和糖分。
- 控制体重：保持体重指数（BMI）在18.5-24.9之间。
- 管理糖尿病：严格控制血糖，糖尿病是痴呆的独立风险因素。
- 保护听力：听力损失与认知衰退相关，及时佩戴助听器。
- 保持社交：积极参与社交活动，减少孤独感。
- 认知训练：通过阅读、拼图、学习新技能等刺激大脑。
- 避免头部外伤：运动时佩戴头盔，预防跌倒。
这些措施基于大量流行病学证据，通过综合干预，可显著降低痴呆发病风险。该研究为痴呆的预防提供了实用工具，有助于临床医生识别高风险人群并实施早期干预。