DOI：https://doi.org/10.1053/j.gastro.2018.08.028

这项最新成果由来自Cedars-Sinai的Samuel Oschin综合癌症研究所的研究人员以“An Inhibitor of GSK3B and HDACs Kills Pancreatic Cancer Cells and Slows Pancreatic Tumor Growth and Metastasis in Mice”为题发表在《Gastroenterology》杂志。

95%的胰腺癌患者会被诊断患有胰腺导管腺癌（PDAC），后者是由胰腺小管中的细胞发展而来。由于癌细胞促使胰腺中称为星状细胞的正常细胞产生胰腺疤痕组织，而疤痕组织使得化疗药物和血液难以进入胰腺，因此PDAC很难治疗。

另一方面，癌症和星状细胞的相互作用还创造了一个刺激局部肿瘤生长和扩散的有利环境。此外，某些酶的活性水平上升，也增加了对癌症治疗的抗性。

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在这项新研究中，作者总结了新药Metavert的几大功能：

（1） Metavert显著降低了PDAC细胞的存活率（而非未转化细胞的存活率）；

（2） 降低了PDAC细胞系中上皮间充质转化（EMT，指上皮细胞通过特定程序转化为具有间质表型细胞的生物学过程）和干细胞的标记物；

（3） 与单独用任何一种药物培养的细胞相比，用Metavert联合紫杉醇或吉西他滨培养的癌细胞 存活率降低；

（4） Metavert增加了紫杉醇和吉西他滨对耐药PDAC细胞的杀伤；

（5） 用Metavert培养的PDAC细胞获得了正常的葡萄糖代谢；

（6） 将Metavert (单独或与吉西他滨联合)给药于KPC小鼠或患有同基因肿瘤的小鼠，显著增加了它们的存活时间，减缓了肿瘤生长，防止了肿瘤转移，减少了肿瘤相关巨噬细胞的肿瘤浸润，并降低了血液细胞因子水平。

在四年的时间里，研究人员设计并合成了抑制癌细胞活性的新化学物质。他们发现Metavert阻断了耐药性，并显著增强了放射疗法和两种常用于人类的化疗药物的积极效果。在一项小鼠研究中，Metavert使存活率提高了约50 %。

Cedars-Sinai医学和生物医学助理教授、通讯作者Mouad Edderkaoui博士解释说:“这是提高胰腺癌患者生存率令人兴奋的一步。如果研究结果在人类身上得到证实，我们可能会开发一种药物来显著延长致死性疾病PDAC患者的寿命。”

目前，Cedars-Sinai小组正在研发一种用于人体测试的药物。