UAB的Jordi Pujols，Salvador Ventura和SamuelPeña，图片来源：UAB

研究结果以“Small molecule inhibits α-synuclein aggregation, disrupts amyloid fibrils, and prevents degeneration of dopaminergic neurons”为题发表在《PNAS》杂志上。

https://doi.org/10.1073/pnas.1804198115

帕金森病是继阿尔茨海默病之后第二常见的不可治愈的神经退行性疾病。其特征在于以淀粉样蛋白纤维形式在多巴胺能神经元中积累蛋白质沉积。这些聚集物主要是由α-突触核蛋白以非常复杂的方式形成的，这使得识别能够预防或恢复该过程的分子以及与其相关的神经变性变得复杂。

由巴塞罗那自治大学生物技术与生物医学研究所（IBB）的研究人员领导的这项科学合作发现了一种能够阻止和逆转这种神经变性的分子。在分析了超过14000个分子后，他们发现了SynuClean-D分子，可以抑制α-突触核蛋白的聚集，并破坏已经形成的淀粉样纤维，从而阻止了神经退行性帕金森病的发生。

通过对神经退行性疾病中最常用的动物模型之一秀丽隐杆线虫进行实验，研究人员证实，通过食物给药，该分子能够显着减少α-突触核蛋白聚集，防止有毒聚集体的扩散，从而避免了多巴胺能神经元的变性。

为了鉴定SynuClean-D，研究人员开发了一种方法，能够在数千种分子中识别α-突触核蛋白聚集抑制剂。一旦鉴定出来，研究人员就对它们的抑制活性进行体外生物物理特征分析和试验，通过人类神经细胞培养来观察它们的行为，并在动物模型(秀丽隐杆线虫)上测试它们的行为。这些动物在肌肉或多巴胺能神经元中表达α-突触核蛋白。实验表明，使用该抑制剂可以减少蛋白质的聚集，改善了动物的活动性并保护其免于神经变性。

“一切似乎都表明，我们确定的分子SynuClean-D，可能在未来为帕金森等神经退行性疾病提供治疗应用，” UAB研究员兼研究协调员Salvador Ventura指出。